Saltar al contenido principal
Library homepage
 
LibreTexts Español

7.14: Enfermedades de repetición triplete y anticipación genética

  • Page ID
    53233
  • \( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

    Si bien son esenciales para la evolución, los defectos en la síntesis del ADN y los reordenamientos genómicos conducen con mayor frecuencia a enfermedades genéticas (es decir, heredadas) que a cualquier beneficio para un individuo. Puede explorar las enfermedades genéticas conocidas utilizando la base de datos de Herencia Mendeliana On-line en el Hombre (OMIM) basada en la web 223. Para ilustrar específicamente las enfermedades asociadas con la replicación del ADN, consideraremos una clase de enfermedades genéticas conocidas como trastornos de repetición de trinucleótidos. Hay una serie de tales enfermedades de “repetición triplete”, incluyendo varias formas de retraso mental, enfermedad de Huntington, ataxias heredadas y distrofia muscular. Estas enfermedades son causadas por el deslizamiento de la ADN polimerasa y la posterior duplicación de secuencias. Cuando estas repeticiones “deslizables” ocurren en una región de ADN que codifica una proteína, pueden conducir a regiones de aminoácidos repetidos. Por ejemplo, la expansión de un dominio de CAG en el gen que codifica el polipéptido Huntingtina provoca el trastorno neurológico corea de Huntingdon.

    X frágil: Este defecto de replicación del ADN es la principal forma de autismo de causa conocida (la mayoría de las formas de autismo no tienen causa conocida); ~ 6% de los individuos autistas tienen X. frágil X también puede conducir a trastornos de ansiedad, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, psicosis y obsesivo-compulsivo trastorno. Debido a que la mutación involucra al gen FMR-1, que se localiza en el cromosoma X, la enfermedad está ligada al sexo y afecta principalmente a los varones (que son XY, en comparación con XX hembras) 224. En la población no afectada, el gen FMR-1 contiene entre 6 y 50 copias de una repetición CGG. Los individuos con entre 6 y 50 repeticiones son fenotípicamente normales. Aquellos con 50 a 200 repeticiones llevan lo que se conoce como premutación; estos individuos rara vez presentan síntomas pero pueden transmitir la enfermedad a sus hijos. Aquellos con más de 200 repeticiones suelen mostrar síntomas y a menudo tienen lo que parece ser un cromosoma X roto —del cual deriva su nombre la enfermedad. La secuencia patógena en X frágil está aguas abajo de la región codificante del gen FMR1. Cuando esta región se expande, inhibe la actividad del gen 225.

    Otros Defectos del ADN: Los defectos en la reparación del ADN pueden conducir a enfermedades graves y a menudo a una susceptibilidad al cáncer. ¡Una búsqueda OMIM de reparación de ADN devuelve 654 entradas! Por ejemplo, los defectos en la reparación del desajuste conducen a una susceptibilidad al cáncer de colon, mientras que los defectos en la reparación del ADN acoplado a la traducción se asocian con el síndrome de Cockayne. Las personas con síndrome de Cockayne son sensibles a la luz, cortas y parecen envejecer prematuramente 226.

    Resumen: Nuestra introducción a los genes ha sido necesariamente bastante fundamental. Hay muchas variaciones y complejidades asociadas que ocurren dentro del mundo biológico. Las ideas clave son que los genes representan secuencias de ADN biológicamente significativas. Para ser significativa, la secuencia debe desempeñar un papel dentro del organismo, típicamente codificando un producto génico (que consideraremos a continuación) y/o la información necesaria para asegurar su correcta “expresión”, es decir, dónde y cuándo se utiliza la información en el gen. Un problema práctico es que la mayoría de los estudios de genes se llevan a cabo utilizando organismos cultivados en laboratorio o en condiciones artificiales o no naturales de otro modo. Podría ser posible que un organismo exista con una mutación amórfica en un gen en el laboratorio, mientras que los organismos que portan ese alelo bien pueden estar en una desventaja reproductiva significativa en el mundo real. Además, un conjunto particular de alelos, un genotipo particular, podría tener una ventaja reproductiva en un ambiente (un nicho ecológico/conductual) pero no en otro. Medir estos efectos puede ser difícil. Todo lo cual debería servir como advertencia para considerar escépticamente los pronunciamientos de que un gen, o más exactamente un alelo específico de un gen, es responsable de cierto rasgo, particularmente si el rasgo es complejo, mal definido y probablemente esté influenciado significativamente por el contexto genómico (el resto del genotipo) y factores ambientales.

    Colaboradores y Atribuciones


    This page titled 7.14: Enfermedades de repetición triplete y anticipación genética is shared under a not declared license and was authored, remixed, and/or curated by Michael W. Klymkowsky and Melanie M. Cooper.