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13.12: Ig Superfamilia CAMs

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    53451
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    Además de ocludina y claudinas, recientemente se han encontrado moléculas de adhesión de unión (JAMs) en uniones estrechas. Estas moléculas son miembros de una gigantesca superfamilia de moléculas de adhesión celular conocida como la superfamilia Ig (dominio de inmunoglobulina) porque todas estas proteínas contienen un dominio bucle de inmunoglobulina que juega un papel importante en el mecanismo de adhesión. El propósito de las inmunoglobulinas (anticuerpos) es reconocer y adherirse a otras moléculas, por lo que tiene sentido que dicho motivo estructural también se utilice para otros tipos de adhesión. Los bucles de Ig se encuentran en dos categorías primarias, nuevamente basadas en los bucles de una molécula de inmunoglobulina. Estos son el bucle variable (V) y el bucle constante (C1). Algunas moléculas de IgSF contienen un bucle C2, que tiene homología de aminoácidos con el bucle V, pero similitud estructural/de tamaño con el bucle C1. El tamaño de las moléculas de IgSF varía mucho, y el número de dominios de bucle de Ig y otros dominios (por ejemplo, dominios de fibronectina Tipo III) también puede variar significativamente.

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    Figura\(\PageIndex{15}\). Las moléculas de adhesión celular de la superfamilia Ig NCAM, P0 y L1 (de arriba a abajo) se construyen con dominios de fibronectina Tipo II y dominios similares a Ig C2.

    Las moléculas de IgSF están involucradas en una serie de procesos celulares que requieren adhesión. Lo más obvio, por supuesto, es la respuesta inmune en la que una inmunoglobulina, ya sea secretada o sobre una célula, se une a una molécula extraña al cuerpo. Sin embargo, hay muchas otras interacciones fuera del sistema inmune que involucran moléculas de IgSF. Un área bien estudiada está en desarrollo neural, donde los miembros de IgSF L1 (L1CAM), NCAM y muchos otros se expresan en patrones específicos para controlar el enrutamiento de los axones a medida que van desde el cuerpo celular neuronal hasta sus conexiones eventuales. Este camino a menudo puede ser muy largo, cruzando muchos tipos de células diferentes, y dando varias vueltas, por lo que un sistema de guía robusto es crucial para hacer que un sistema nervioso funcione normalmente. Las combinaciones específicas de moléculas de adhesión celular (también llamadas moléculas guía de axones en este caso) dirigen estos procesos incluso a través de la extraordinaria densidad de blancos potenciales (pero incorrectos) de células nerviosas en el cerebro. Se ha encontrado que las moléculas de IgSF se unen tanto homofílicamente como heterofílicamente, y para el caso, no solo a otras moléculas de IgSF, sino a moléculas de adhesión de otras familias estructurales como las integrinas.


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