12.6A: Enfermedades de Inmunodeficiencia Primaria

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Las inmunodeficiencias primarias son trastornos en los que falta parte del sistema inmunitario del cuerpo, o no funciona correctamente.

Objetivos de aprendizaje

Describir los trastornos de inmunodeficiencia primaria y explicar qué opciones de tratamiento están disponibles

Puntos Clave

Para ser considerada una inmunodeficiencia primaria, la causa de la inmunodeficiencia no debe ser de naturaleza secundaria (causada por otra enfermedad, tratamiento farmacológico o exposición ambiental a toxinas).
La mayoría de las inmunodeficiencias primarias son trastornos genéticos; la mayoría se diagnostican en niños menores de un año, aunque las formas más leves pueden no reconocerse hasta la edad adulta.
Los síntomas precisos de una inmunodeficiencia primaria dependen del tipo de defecto pero generalmente incluyen infecciones recurrentes o persistentes o retraso en el desarrollo como consecuencia de la infección.

Términos Clave

trastorno genético: Una enfermedad causada por anomalías en genes o cromosomas, especialmente una afección que se presenta antes del nacimiento. La mayoría de los trastornos genéticos son bastante raros y afectan a una persona de cada varios miles o millones.
inmunodeficiencia: Un agotamiento en el sistema inmune natural del organismo, o en algún componente del mismo.

Las inmunodeficiencias primarias son trastornos en los que falta una parte del sistema inmunitario del cuerpo o no funciona correctamente. Para ser considerada una inmunodeficiencia primaria, la causa de la inmunodeficiencia no debe ser de naturaleza secundaria (causada por otra enfermedad, tratamiento farmacológico o exposición ambiental a toxinas). La mayoría de las inmunodeficiencias primarias son trastornos genéticos; la mayoría se diagnostican en niños menores de un año, aunque las formas más leves pueden no reconocerse hasta la edad adulta.

Síntomas

Los síntomas precisos de una inmunodeficiencia primaria dependen del tipo de defecto. Generalmente, los síntomas y signos que conducen al diagnóstico de una inmunodeficiencia incluyen infecciones recurrentes o persistentes, o retraso en el desarrollo como consecuencia de la infección. Problemas de órganos particulares; como enfermedades que involucran la piel, el corazón, el desarrollo facial y el sistema esquelético; pueden estar presentes en ciertas condiciones. Otros predisponen a enfermedades autoinmunes, donde el sistema inmunitario ataca los propios tejidos del cuerpo, o tumores (a veces formas específicas de cáncer, como el linfoma). La naturaleza de las infecciones, así como las características adicionales, pueden proporcionar pistas sobre la naturaleza exacta del defecto inmune.

Pruebas diagnósticas

Las pruebas básicas que se realizan cuando se sospecha una inmunodeficiencia deben incluir un hemograma completo (incluyendo recuentos precisos de linfocitos y granulocitos) y niveles de inmunoglobulina. Los tres tipos más importantes de anticuerpos son IgG, IgA e IgM.

imagen — Figura: **Conteo sanguíneo completo**: Esquemas (también llamados “espinas de pescado”) de la taquigrafía comúnmente utilizada por los médicos para el hemograma completo. La taquigrafía de la derecha se usa con mayor frecuencia en Estados Unidos Hgb=Hemoglobina, WBC = glóbulos blancos, Plt=Plaquetas, Hct=Hematocrito.

Se realizan otras pruebas dependiendo del trastorno sospechoso:

Cuantificación de los diferentes tipos de células mononucleares en la sangre (linfocitos y monocitos): diferentes grupos de linfocitos T (dependientes de sus marcadores de superficie celular, por ejemplo CD4+, CD8+, CD3+, TCRα y TCRγ); grupos de linfocitos B (CD19, CD20, CD21 e Inmunoglobulina); células asesinas naturales y monocitos (CD15+); así como marcadores de activación (HLA-DR, CD25, CD80 (células B)
Pruebas para la función de las células T: pruebas cutáneas de hipersensibilidad de tipo retardado, respuestas celulares a mitógenos y células alogénicas, producción de citocinas por células
Pruebas de función de células B: anticuerpos contra inmunizaciones rutinarias e infecciones comúnmente adquiridas, cuantificación de subclases de IgG
Pruebas de función fagocitaria: reducción de cloruro de tetrazolio azul nitro, ensayos de quimiotaxis, actividad bactericida

Debido a la rareza de muchas inmunodeficiencias primarias, muchas de las pruebas anteriores son altamente especializadas y tienden a realizarse en laboratorios de investigación.

Trastornos de Inmunodeficiencia

En los trastornos de inmunodeficiencia genética, tanto los linfocitos T como los linfocitos B, reguladores de la inmunidad adaptativa, son disfuncionales o disminuyen en número. Los miembros principales son diversos tipos de inmunodeficiencia combinada severa (IDCG).

En las deficiencias de anticuerpos primarios, uno o más isotipos de inmunoglobulina disminuyen o no funcionan correctamente. Estas proteínas, generadas por las células plasmáticas, normalmente se unen a patógenos, apuntándolos para su destrucción.

Una serie de síndromes, entre ellos los siguientes, escapan a la clasificación formal pero son reconocibles por características clínicas o inmunológicas particulares:

Síndrome de Wiskott-Aldrich
Defectos de reparación del ADN que no causan IDCG aislada; por ejemplo, ataxia telangiectasia y síndrome similar a la ataxia
Síndrome de DiGeorge (cuando se asocia con defectos tímicos)
Diversas displasias inmunoóseas (desarrollo anormal del esqueleto con problemas inmunes); por ejemplo, hipoplasia cartilagino-capilar, síndrome de Schimke

En ciertas condiciones, entre ellas las siguientes, la regulación más que la actividad intrínseca de partes del sistema inmune es el problema predominante:

Inmunodeficiencia con hipopigmentación o albinismo; por ejemplo, síndrome de Chediak-Higashi, síndrome de Griscelli tipo dos
Linfohistiocitosis hemofagocítica familiar; por ejemplo, deficiencia de perforina, deficiencia de MUNC13D, deficiencia de sintaxina 11
Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X

Los fagocitos son las células que engullen e ingieren patógenos (fagocitosis), y los destruyen con químicos. Los monocitos/macrófagos así como los granulocitos son capaces de este proceso. En ciertas condiciones, o bien se reduce el número de fagocitos o se deteriora su capacidad funcional. Varias afecciones raras se deben a defectos en el sistema inmune innato, que es una línea básica de defensa independiente de los sistemas más avanzados relacionados con linfocitos. Muchos de estos padecimientos están asociados con problemas de la piel.

En lugar de predisponer para infecciones, la mayoría de los trastornos autoinflamatorios conducen a una inflamación excesiva. Muchos se manifiestan como síndromes periódicos de fiebre. Pueden involucrar a diversos órganos directamente, así como predisponerse para daños a largo plazo al conducir a la deposición amiloide.

El sistema del complemento forma parte del sistema inmune tanto innato como adaptativo; es un grupo de proteínas circulantes que pueden unirse a patógenos y formar un complejo de ataque de membrana. Las deficiencias del complemento son el resultado de la falta de alguna de estas proteínas. Pueden predisponer a infecciones pero también a afecciones autoinmunes.

Tratamiento

El tratamiento de las inmunodeficiencias primarias depende principalmente de la naturaleza de la anomalía. Esto puede variar desde la terapia de reemplazo de inmunoglobulina en deficiencias de anticuerpos, en forma de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) o inmunoglobulina subcutánea (SCIG), hasta trasplante de células madre hematopoyéticas para IDCG y otras inmunodeficiencias graves. La IDCG ahora se puede tratar con un trasplante de médula ósea. Se puede recomendar la reducción de la exposición a patógenos y, en muchas situaciones, se pueden recomendar antibióticos profilácticos.