16.7: Metástasis

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La aparición de metástasis indica un cambio drástico en el pronóstico de un paciente oncológico. Si bien los tumores premetastásicos ciertamente pueden ser peligrosos o dolorosos, el tratamiento puede ser bastante localizado, por ejemplo, escisión quirúrgica y radioterapia dirigida. Una vez que el tumor metastatiza se debe tratar sistémicamente debido al potencial de tumores secundarios literalmente en cualquier parte del cuerpo. Esto presenta un problema porque las células tumorales se derivan de las células del cuerpo y en su mayoría son indistinguibles por el sistema inmunológico del cuerpo. El mecanismo principal de los medicamentos anticancerosos es apuntar a la proliferación rápida, ya que la mayoría de las células cancerosas proliferan mucho más rápido que la mayoría de las células normales, pero esto aún mata algunas de las células que proliferan naturalmente rápidamente del cuerpo, como las células epiteliales que recubren el intestino. Más recientemente, se han desarrollado otros enfoques para los tratamientos con medicamentos anticancerígenos; más notablemente, los medicamentos antiangiogénesis para matar de hambre a los tumores al evitar que se desarrollen o recluten nuevos vasos sanguíneos. A medida que los tumores crecen, la capacidad de absorber nutrientes del ambiente disminuye para las células más internas de un tumor sólido.

Screen Shot 2019-01-09 a las 5.34.56 PM.png — Figura\(\PageIndex{16}\). Metástasis.

La metástasis (Figura\(\PageIndex{16}\)) comienza con la regulación a la baja de las adherencias célula-célula (1). Esto puede incluir señalización de dentro hacia afuera a receptores de integrina, o regulación a la baja de la expresión de cadherina, y otros métodos para permitir que la célula se separe del resto del tumor. Los tumores no metastásicos están rodeados por una cápsula de matriz extracelular que contiene el tumor en su ubicación. Para escapar de esta cápsula, la célula metastatizante debe secretar proteasas (generalmente metaloproteasas) que pueden descomponer las proteínas de la MEC (2). Una vez en el tejido mesenquimatoso conectivo más flojo, la célula metastásica aumenta su actividad locomotora y se dirige hacia un vaso sanguíneo. La intravasación (3) en un vaso sanguíneo pequeño de bajo flujo permite que la célula sea transportada a casi cualquier destino del cuerpo por el sistema circulatorio (4). En algún momento, la célula metastásica se adherirá a la pared interior de un vaso sanguíneo, y saldrá de la circulación (5). Las moléculas y situaciones que determinan el punto de salida aún no están claras, aunque existen sitios de metástasis claramente preferidos para algunos tipos de tumores. Presumiblemente, se produce un reconocimiento y adhesión específicos basados en la expresión de moléculas de adhesión celular en las superficies de células tumorales y tejidos diana.

Screen Shot 2019-01-09 a las 5.34.43 PM.png — Figura\(\PageIndex{17}\). Sitios comunes (círculos amarillos abiertos) para la metástasis de cánceres de colon (círculo amarillo relleno).