9.4: Elementos de Respuesta a Esteroides
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La secuencia de ADN del elemento de respuesta a glucocorticoides es
5' AgaaCannNTGTTCT 3'
3' TctTgTNNNNaAGA 5'
donde n representa cualquier nucleótido. (Tenga en cuenta las repeticiones invertidas.) El receptor de glucocorticoides, como todos los receptores de hormonas esteroideas, es un factor de transcripción de dedos de zinc; los átomos de zinc son las cuatro esferas amarillas. Cada una está unida a cuatro cisteínas.
Para que una hormona esteroide regule (active o apague) la transcripción génica, su receptor debe:
- unirse a la hormona (cortisol en el caso del receptor de glucocorticoides)
- unirse a una segunda copia de sí mismo para formar un homodímero
- estar en el núcleo, moviéndose del citosol si es necesario
- se unen a su elemento de respuesta
- unirse a otros cofactores proteicos
Esta autorradiografía muestra las células endometriales del útero de un cobaya 15 minutos después de una inyección de progesterona radiactiva. La radiactividad se ha concentrado dentro de los núcleos de las células endometriales como lo muestran los granos oscuros superpuestos sobre las imágenes de los núcleos. El mismo efecto se observa cuando se administran estrógenos radiactivos.
Las células del endometrio son células diana tanto para la progesterona como para los estrógenos, preparando el útero para un posible embarazo. Las células no diana (por ejemplo, células hepáticas o linfocitos) no muestran acumulación de hormonas sexuales femeninas. Aunque su ADN contiene los elementos de respuesta, sus células no tienen los receptores proteicos necesarios.
La superfamilia de receptores nucleares
Las proteínas con dedos de zinc que sirven como receptores de glucocorticoides y progesterona son miembros de una gran familia de proteínas similares que sirven como receptores para una variedad de moléculas pequeñas e hidrófobas. Estos incluyen:
- otras hormonas esteroides como el mineralocorticoide aldosterona y estrógenos
- la hormona tiroidea, T 3
- calcitriol, la forma activa de la vitamina D
- retinoides: vitamina A (retinol) y sus parientes
- retiniano
- ácido retinoico (tretinoína, también disponible como medicamento Retin-A®); y su isómero
- isotretinoína (vendida como Accutane® para el tratamiento del acné).
- ácidos biliares
- ácidos grasos. Estos se unen a miembros de la superfamilia llamados receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR). Obtuvieron su nombre de su descubrimiento inicial como los receptores de fármacos que incrementan el número y tamaño de los peroxisomas en las células.
- En todos los casos, los receptores constan de al menos tres módulos o dominios funcionales. Del N-terminal al C-terminal, estos son:
- un dominio necesario para que el receptor active los promotores de los genes que se controlan
- el dominio de dedos de zinc necesario para la unión del ADN (al elemento de respuesta)
- el dominio responsable de la unión de la hormona particular así como la segunda unidad del dímero