19.11: KIT - letalidad embrionaria
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Curiosamente, no se han identificado perros que sean homocigotos para la mutación en KIT. Esto probablemente se deba a que tener dos mutaciones en este gen es letal por sus muchas funciones importantes. Esto se denomina alelo letal homocigótico que resulta en letalidad embrionaria. Hay otros ejemplos de genes letales embrionarios:
- El gen Agouti provoca cambios en el color del pelaje en muchos animales, incluidos los ratones. Una mutación que se ha aislado en ratones provoca un pelaje de color amarillo en ratones heterocigotos para la mutación. Los ratones homocigotos mueren en el útero (Figura\(\PageIndex{1}\)).
- Las mutaciones en el gen FGFR3 resultan en acondroplasia, una forma de enanismo en humanos (Figura\(\PageIndex{2}\)). Este trastorno se hereda de manera autosómica dominante. Dos alelos dominantes dan como resultado letalidad.
- Los gatos manx tienen una mutación dominante que los lleva a no tener cola o tener colas cortas y gordas (Figura\(\PageIndex{3}\)). Se cree que los gatitos con dos alelos dominantes no sobreviven hasta el nacimiento (Catworld, 2009).
- Los perros mexicanos sin pelo contienen una mutación en el gen FOXI3. Los perros heterocigotos no tienen pelo (Figura\(\PageIndex{4}\)). Nunca se observan perros mutantes homocigotos.
En humanos, el gen KIT se localiza en el cromosoma 4 (Figura\(\PageIndex{5}\)), mientras que se localiza en el cromosoma 13 en perros (Wong, 2012).
Si bien solo se ha demostrado que KIT tiene un efecto fenotípico en una familia de perros pastor alemán (al menos hasta ahora), se han identificado al menos 69 mutaciones en el gen KIT humano (GHR, 2018). Las mutaciones en el gen KIT humano conducen al piebaldismo, donde los melanocitos están ausentes de ciertas áreas del cabello y la piel (Figura\(\PageIndex{6}\)). Estas mutaciones se heredan de manera autosómica dominante. No pude encontrar ninguna información sobre si las mutaciones picadas homocigóticas son letales en humanos. Esto se debe probablemente a que generar un humano pazo homocigótico requeriría aparearse a dos humanos paces heterocigóticos, y este trastorno es raro por lo que este apareamiento sería poco probable.
Referencias
Wilson J. 2009. Cat World [Internet]. Tabla de Loci Genéticos Felinos. [consultado el 2 de enero de 2017]. Disponible en: https://www.cat-world.com.au/feline-...oci-table.html
Genética Home Reference (GHR). 2018. Institutos Nacionales de Salud. Disponible en https://ghr.nlm.nih.gov/gene/KIT#conditions
Wong AK, Ruhe AL, Roberson KR, Lowe ER, Williams DC, Neff MW. 2012. Una mutación de novo en KIT provoca manchas blancas en una subpoblación de perros pastor alemán. Genética Animal: 44:305-310.