4.3: El Código de Reglamentos Federales (CFR)

El CFR es un conjunto masivo de regulaciones, publicadas anualmente, donde todas las dependencias federales publican sus reglas. Proporciona información (basada en técnicas de calidad) sobre sistemas de calidad en el laboratorio (QSR), prácticas de fabricación, prácticas de laboratorio y prácticas clínicas. Debido al gran volumen de información disponible a través del CFR, es útil saber cómo se organiza.

Organización CFR

1. Los títulos representan amplias áreas sujetas a la normatividad federal.
2. Los títulos se dividen en capítulos que se asignan a diversas dependencias federales.
3. Los capítulos se dividen en partes que cubren áreas regulatorias específicas.
4. Cada parte o subparte se divide entonces en secciones, la unidad básica del CFR.
5. En ocasiones, las secciones deben subdividirse más en párrafos o subsecciones.

Parte	Ámstermino regulatorio
Serie 100	Alimentos — 110 cGMP; Suplementos dietéticos — 111 cGMP
Serie 200 y 300	Farmacéuticos — 210 y 211 cGMP
Serie 500	Alimentos para animales y medicamentos
Serie 600	Productos biológicos — 606 cGMP
Serie 700	Cosméticos (normativa limitada)
Serie 800	Dispositivos Médicos
Serie 900	Requisitos de calidad de la mamografía
Serie 1000	Dispositivo emisor de radiación
Serie 1200	Resoluciones de la Ley no FD&C
otro	GLP-58; GCP-50,54,56; Registros electrónicos-11

CFR Título 21 Capítulo 1: Alimentos y Medicamentos

El Título 21 El Capítulo 1 del CFR contiene todas las regulaciones relativas a la producción segura de alimentos, medicamentos, dispositivos médicos, diagnósticos y productos biológicos para uso humano y animal bajo la supervisión de la FDA. Se puede acceder a la normativa 21 CFR en la siguiente dirección: http://www.ecfr.gov

¡Pon a prueba tus conocimientos!

Vaya a la base de datos eCFR, en el menú desplegable, elija Título 21 y presione 'ir'. Haga clic en las partes 200.

1. ¿Cuál es la parte del etiquetado?
2. ¿Cuál es la subparte para requisitos de etiquetado para
   medicamentos de venta libre?
3. ¿Cuáles son los requisitos de contenido para el etiquetado de productos de medicamentos de venta libre?

Significativos 21 Reglamentos CFR en el Sector Biotecnológico

• 21 CFR 11: Registros Electrónicos; Firmas Electrónicas
• 21 CFR 201: Etiquetado
• 21 CFR 314: Solicitudes de aprobación de la FDA para comercializar un nuevo medicamento
• 21 CFR 610: Normas generales de productos biológicos
• 21 CFR 803: Reporte de Dispositivos Médicos
• 21 CFR 1271: Células humanas, tejidos y productos celulares y basados en tejidos

Buenas Prácticas Actuales de Manufactura (GMPs)

Las regulaciones GMP están incluidas en el Título 21 Capítulo 1 del CFR, en tres regulaciones que tratan de diferentes tipos de productos manufacturados:

• para medicamentos (21 CFR 211)
• para dispositivos médicos (21 CFR 820)
• para sangre y componentes sanguíneos (21 CFR 606)

Los principios generales de CGMP que todos estos reglamentos tienen en común:

1. La calidad, la seguridad y la efectividad están diseñadas e integradas en el producto, no se prueban ni inspeccionan en el producto.
2. Cada paso en el proceso de fabricación está documentado y controlado para garantizar que el producto terminado cumpla con las especificaciones de diseño y compendios.
3. La documentación del proceso proporciona evidencia del cumplimiento de las CGMP.

Tres criterios principales utilizados por la FDA en el diseño de estas regulaciones CGMP:

1. Los reglamentos deben contener objetivos y no especificaciones detalladas. Deben permitir la latitud para que diferentes fabricantes encuentren un medio de cumplimiento.
2. Las regulaciones deben contener requisitos que se consideren factibles y valiosos como reconocidos y considerados por los expertos como aseguradores de calidad.
3. Si se puede establecer una práctica para que sea alcanzable y útil, entonces puede requerirse aunque no exista en la normatividad.

Establecer estándares de calidad en la industria biotecnológica es difícil debido a los procesos de fabricación a menudo nuevos y complejos involucrados. ¿Cómo debe establecer la FDA estándares de calidad, por ejemplo, para los sistemas de purificación cromatográfica? Estos procesos son difíciles de validar y representan áreas 'grises' en lo que respecta a las regulaciones de calidad. Por esta razón, las empresas suelen confiar en regulaciones que la FDA aún no ha finalizado, y cumplen voluntariamente con las CGMP y Lineamientos.

21 CFR 58: Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP)

Los estudios en animales de productos farmacéuticos están regulados por las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP) tal como se contempla en 21 CFR 58. Estas regulaciones surgieron en 1975 debido a una inspección de la FDA de varios laboratorios de pruebas donde las condiciones eran, francamente, espantosas y los animales tratados de manera inhumana. Cualquier laboratorio que desee realizar pruebas con animales en la actualidad debe mantener instalaciones limpias y adecuadas, brindar el cuidado adecuado a los animales y realizar pruebas válidas. Todos los estudios no clínicos de seguridad de nuevos medicamentos y nuevas aplicaciones de medicamentos, biológicos de medicamentos, medicamentos veterinarios y algunos aditivos alimentarios están dentro del ámbito de aplicación de las regulaciones BPL.

Buenas Prácticas Clínicas (GCP)

Las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) son un conjunto similar de estándares que se aplican a sujetos humanos de ensayos clínicos y experimentos. ¡Más por venir en capítulos posteriores!

Historial regulatorio de las GCP

• Para la década de 1980, se hizo evidente que las poblaciones representativas debían incluirse en los ensayos clínicos, factores que pueden influir en la efectividad y los efectos secundarios de los medicamentos incluyen la edad (niños, pacientes mayores), sexo, ¡e incluso etnia!
• En 1989, la FDA emitió directrices pidiendo a los fabricantes determinar si es probable que un medicamento tenga un uso significativo en personas mayores
• En 1993, la FDA emitió la Guía de Género, que pedía evaluaciones de respuestas a medicamentos en ambos sexos.
• En 1998, la FDA requirió que una aplicación de mercadotecnia analizara datos sobre seguridad y efectividad por edad, género y raza, llamada Regla Demográfica.
• En 2002 se aprobó la Ley de Mejores Productos Farmacéuticos para Niños para mejorar la seguridad y efectividad de los medicamentos para niños.
• En 2003, la FDA recibió clara autoridad bajo la Ley de Equidad en Investigación Pediátrica para exigir a los patrocinadores de medicamentos que realicen investigaciones clínicas sobre aplicaciones pediátricas para nuevos medicamentos.

Estudios Clínicos

Si bien no existe una regulación específicamente titulada “Buena Práctica Clínica”, existen varias regulaciones, que rigen la realización de ensayos clínicos.

• Los voluntarios que participen en un estudio clínico deben poder dar su consentimiento informado. Consentimiento informado significa educar a cada sujeto potencial sobre el tratamiento que debe recibir como parte del estudio, así como sobre los riesgos que puedan estar asociados con su participación. La normativa de la FDA titulada “Protecciones de Sujetos Humanos” (21 CFR 50) establece los requisitos para el consentimiento informado.
• Los ensayos clínicos deben ser revisados por un comité independiente del patrocinador del estudio llamado Junta de Revisión Institucional (IRB) (21 CFR 50). En el reglamento se especifica la organización y el personal que integran esta junta, así como los registros e informes que se van a llevar.
• 21 CFR 312 La subparte D describe las responsabilidades de los patrocinadores e investigadores del juicio durante un juicio. Adicionalmente, la “Guía para el Monitoreo de Investigaciones Clínicas” de la FDA explica el monitoreo y la documentación.