5.3: Buenas Prácticas Actuales de Manufactura (GMPs)

Estas pautas para la fabricación y prueba de productos representan un sistema formal de calidad que describe los principios generales que deben observarse durante la fabricación. Es responsabilidad de la compañía garantizar el cumplimiento de GMP y hacerlo de manera eficiente y efectiva. Para ello, las regulaciones son relativamente flexibles. Depende del fabricante establecer procedimientos de diseño, métodos de procesamiento y procedimientos de prueba. Esta flexibilidad da a las empresas espacio para experimentar e innovar.

Publicado en 1963, el primer conjunto de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) estaba destinado a prevenir muertes y lesiones por productos contaminados. Estas regulaciones buscan garantizar la calidad y pureza de los productos farmacéuticos de lote a lote y poner en marcha un sistema para detectar y reducir errores y variaciones en la fabricación. En 1990, la FDA revisó la regulación CGMP para agregar los controles de diseño autorizados por la Ley de Dispositivos Médicos Seguros. La FDA consideró que sería beneficioso para el público y la industria de dispositivos médicos que la regulación CGMP fuera consistente con las normas internacionales ISO 9001:1994 e ISO/CD 13485 “Sistemas de Calidad—Dispositivos Médicos—Requisitos Complementarios a ISO 9001”. Después de un extenso esfuerzo, la revisión de la parte 820 se publicó el 7 de octubre de 1996 (61 FR 52602), y entró en vigor el 1 de junio de 1997.

Adicionalmente, cabe señalar que las CGMP representan solo los estándares mínimos actualmente aceptados para la fabricación, prueba y envasado de medicamentos y dispositivos médicos. La mayoría de las empresas van más allá de las pautas mínimas para asegurar al cliente un producto de alta Con frecuencia emplean múltiples sistemas de calidad, incluidos los voluntarios, lo que le da tranquilidad al consumidor y un nivel de confianza en la seguridad del producto.

Las pautas de GMP siguen algunos principios básicos:

1. Definir, controlar y validar todos los procesos críticos de fabricación.
2. Los cambios en el proceso de fabricación deben ser evaluados y aprobados.
3. Las instrucciones y procedimientos deben ser escritos y fáciles de entender.
4. Los operadores de producción deben recibir una capacitación exhaustiva
5. La compañía debe mantener registros precisos que demuestren su apego a las pautas y regulaciones.
6. Los registros deben ser completos, completos y de fácil acceso.
7. En el caso de los productos farmacéuticos, la calidad no disminuye de ninguna manera por el proceso de distribución.
8. Se ha implementado un sistema de retirada para que cualquier lote de un medicamento pueda ser fácilmente recuperado de la venta o suministro.
9. La empresa responde a las quejas, se investigan los defectos de calidad y se toman las medidas adecuadas para evitar futuros errores.

Reglamento CGMP

Las regulaciones GMP están incluidas en el Título 21 Capítulo 1 del CFR, en tres regulaciones que tratan de diferentes tipos de productos manufacturados:

1. para medicamentos (21 CFR 211)
2. para dispositivos médicos (21 CFR 820)
3. para sangre y componentes sanguíneos (21 CFR 606)

Los principios generales de CGMP que todos estos reglamentos tienen en común:

1. La calidad, la seguridad y la efectividad están diseñadas e integradas en el producto, no se prueban ni inspeccionan en el producto.
2. Cada paso en el proceso de fabricación está documentado y controlado para garantizar que el producto terminado cumpla con las especificaciones de diseño y compendios.
3. La documentación del proceso proporciona evidencia del cumplimiento de las CGMP.

Tres criterios principales utilizados por la FDA en el diseño de estas regulaciones CGMP:

1. Los reglamentos deben contener objetivos y no especificaciones detalladas. Deben permitir latitud para que diferentes fabricantes encuentren sus medios de cumplimiento.
2. Las regulaciones deben contener requisitos que se consideren factibles y valiosos como reconocidos y considerados por los expertos como aseguradores de calidad.
3. Si una práctica puede establecerse para ser razonable y relevante, entonces puede ser una práctica requerida aunque no exista en la normatividad.

Diseño de un Proceso de Quejas de GMP

1. Se debe definir el propósito del proceso; es decir, se debe determinar la salida deseada.
2. Se debe definir un punto final (s) que demuestre que el proceso se realiza satisfactoriamente.
3. Se requiere un método para medir el punto final deseado.
4. Deben establecerse las materias primas y sus especificaciones.
5. Los pasos en el proceso deben ser determinados, generalmente por experimentación.
6. El proceso debe ser escalado para la producción.
7. Se debe realizar un análisis de posibles problemas, señalando los “puntos críticos”.
8. Se deben realizar experimentos para determinar cómo debe operar el proceso en cada punto crítico para hacer un producto de calidad.
9. Se deben desarrollar métodos para monitorear el proceso.
10. Se deben desarrollar métodos para controlar el proceso.
11. Se deben desarrollar procedimientos adecuados de mantenimiento de registros.
12. Todos los SOP requeridos para el proceso deben ser escritos y aprobados.

Acción Correctiva Acción Preventiva (CAPA)

CAPA es una parte importante de cualquier diseño CGMP y se enfoca en la investigación sistemática de las causas fundamentales de los problemas en el proceso de fabricación. CAPA es una forma en la que los fabricantes pueden implementar planes de mejora continua y sistemas de Gestión de la Calidad y tener un gran impacto en el cumplimiento de la FDA. Hay tres categorías principales de CAPA: Acciones correctivas que nunca han ocurrido, Acciones Correctivas de Reapariciones y Acción Preventiva para prevenir una ocurrencia. CAPA es obligatoria para la fabricación de dispositivos médicos, y discutiremos CAPA más en el capítulo de dispositivos médicos. Conoce más sobre CAPA aquí: www.Fda.gov/Downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/UCM334579.pdf

Establecer estándares de calidad en la industria biotecnológica es difícil debido a los procesos de fabricación a menudo nuevos y complejos involucrados. ¿Cómo debe establecer la FDA estándares de calidad, por ejemplo, para los sistemas de purificación cromatográfica? Estos procesos son difíciles de validar y representan áreas 'grises' en lo que respecta a las regulaciones de calidad. Por esta razón, las empresas suelen confiar en regulaciones que la FDA aún no ha finalizado, y cumplen voluntariamente con las CGMP y Lineamientos.

Las CGMP para Dispositivos Médicos, Farmacéuticos y Biológicos se explorarán más a fondo en esos capítulos respectivos. Lo común entre los tres productos en las regulaciones CGMP es que las regulaciones están destinadas a garantizar la seguridad y eficacia de esos productos. El incumplimiento de los requisitos de CGMP puede resultar en productos adulterados y repercusiones en la aplicación de la FDA (exploradas en un capítulo posterior). A medida que cambian las regulaciones, los fabricantes deben aprender y cumplir con las nuevas regulaciones. La mejora continua, CAPA, las auditorías internas y las inspecciones de la FDA trabajan juntas para garantizar la Calidad por Diseño, y no mediante pruebas.