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8.5: Control Quimioterapéutico de Hongos

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    Describa brevemente 3 formas diferentes en que los agentes quimioterapéuticos antifúngicos pueden afectar a los hongos y dar un ejemplo de un antibiótico para cada vía.

    Recuerda que al igual que las células humanas, las células fúngicas son eucariotas. Dado que las células fúngicas, a diferencia de las células bacterianas procariotas, no son tan diferentes de las células humanas, es más difícil encontrar un agente quimioterapéutico que sea selectivamente tóxico para los hongos, es decir, inhiba o destruya las células fúngicas sin inhibir o matar también a las células humanas. Algunos de los agentes quimioterapéuticos antifúngicos comunes se enumeran a continuación.

    1. Un antibiótico, la griseofulvina (Fulvicin, Grifulvin, Gris-PEG), interfiere con la división nuclear al prevenir la agregación de microtúbulos necesarios para la mitosis en hongos miceliales superficiales. Se utiliza únicamente para infecciones graves por dermatofitos.
    2. Los antimetabolitos trimetoprima + sulfometoxazol, trimetrexato, atovacuona y flucitosina interfieren con la síntesis normal de ácidos nucleicos. Para tratar la neumonía por Pneumocystis se utilizan trimetoprim/sulfometoxazol (Septra, Bactrim), atovaquona (Mepron) y trimetrexato (Neutrexina). La flucitosina (Ancobon) se utiliza para las infecciones por Candida más graves.
    3. Los antibióticos poliénicos como la anfotericina B, la pimaricina y la nistatina son fármacos fungicidas que se unen al ergosterol en la membrana citoplásmica fúngica alterando así su estructura y función y causando fugas de las necesidades celulares. La nistatina (Micostatina) se usa para tratar infecciones superficiales por Candida (aftas, vaginitis, infecciones cutáneas), anfotericina B (Abelcet, Fungizona) se utiliza para infecciones sistémicas por Candida, infecciones por Cryptococcus y hongos dimórficos infecciones.
    4. Los antibióticos derivados del azol como clotrimazol, miconazol, itraconazol, fluconazol y ketoconazol, son medicamentos fungistáticos utilizados para tratar muchas infecciones fúngicas. Interfieren con la biosíntesis del ergosterol y alteran así la estructura de la membrana citoplásmica así como la función de varias enzimas unidas a la membrana como las involucradas en el transporte de nutrientes y la síntesis de quitina. Clotrimazol (Lotramin, Mycelex), miconazol (Monistat) y econazol (Spectazole) se utilizan para tratar infecciones superficiales por Candida y dermatofitos; oxiconazol (Oxistat) y sulconazol (Exelderm) se utilizan para dermatofitos infecciones; butaconazol (Femstat-3), terconazol (Terazol) y tioconazol (Vagistat-1) se utilizan para Candida vaginitis; ketoconazol (Nizoral) e itraconazol (Sporanox) se utilizan para Candida sistémica, Cryptococcus e infecciones fúngicas dimórficas; y fluconazol (Diflucan) se utiliza para las infecciones por Candida. El voriconazol (VFEND) es un triazol que se utiliza para tratar infecciones por Candida como candidemia, infecciones diseminadas en la piel e infecciones en abdomen, riñón, pared vesical y heridas. También se utiliza para la aspergilosis invasiva.
    5. Las equinocandinas, incluyendo caspofungina (Cancidas) y micafungina (Mycamine) son antifúngicos intravenosos que inhiben la síntesis de glucano en las paredes celulares fúngicas. Se utiliza en el tratamiento de candidemia, abscesos intraabdominales de Candida, peritonitis, candidiasis esofágica e infecciones del espacio pleural.
    6. La naftifina (naftina) y la terbinafina (Lamisil) son alilaminas que bloquean la síntesis de ergosterol al igual que el tiocarbonato tópico tolnaftato. Se utilizan para tratar infecciones por dermatofitos.

    Ejercicio: Preguntas de Pensar-Par-Compartir

    1. ¿Por qué hay tan pocos agentes quimioterapéuticos antifúngicos en comparación con el número de agentes antibacterianos?
    2. La mayoría de los agentes antifúngicos interfieren con la síntesis de ergosterol en la membrana citoplásmica fúngica.
      1. ¿Cómo daña esto al hongo?
      2. ¿Por qué estos agentes no funcionan en infecciones bacterianas y virales?

    Para una descripción más detallada de cualquier agente antimicrobiano específico, consulte el sitio web de RxList - The Internet Drug Index.

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