13.2I: Promoviendo una respuesta inflamatoria
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- Describir dos formas diferentes en que los anticuerpos defienden el cuerpo promoviendo una respuesta inflamatoria y declarando la importancia de la inflamación. (Incluya el papel de la porción Fab del anticuerpo, el papel, si lo hubiera, de la porción Fc del anticuerpo, y el papel de cualquier proteína del complemento, si la hubiera, involucrada).
Las reacciones antígeno-anticuerpo también pueden promover una respuesta inflamatoria:
a. IgG e IgM pueden activar la vía clásica del complemento (ver Figura\(\PageIndex{1}\)).
Como se aprendió bajo inmunidad innata en la Unidad 5, la vía clásica del complemento se activa principalmente cuando un complejo de proteínas del complemento llamado C1 interactúa con la porción Fc de las moléculas de anticuerpo IgG o IgM después de que se hayan unido a su antígeno específico a través de su porción Fab. C1 también es capaz de unirse directamente a las superficies de algunos patógenos.
El complejo C1 está compuesto por tres proteínas del complemento llamadas C1q, C1r y C1s.
- El C1q es la porción del complejo C1 que se une a los anticuerpos o al microbio.
- La unión de C1q activa la porción C1r de C1 que, a su vez, activa C1s. Esta activación da actividad enzimática de C1s para escindir la proteína C4 del complemento en C4a y C4b y C2 en C2a y C2b y comenzar la ruta clásica del complemento.
Los resultados beneficiosos de las proteínas activadas del complemento incluyen:
1. Inflamación desencadenante: C5a>C3A>C4a.
2. Atraer fagocitos quimiotácticamente al sitio de infección: C5a;
3. Promover la unión de antígenos a fagocitos a través de una mayor unión u opsonización: C3b>C4b (discutido anteriormente bajo opsonización);
4. Causar la lisis de bacterias Gram-negativas, envolturas virales y células humanas que muestran epítopos extraños (discutidos anteriormente en Citólisis MAC).
b. La IgA puede activar la vía del complemento de lectina y la vía alternativa del complemento y C5a, C3a y C4a pueden desencadenar inflamación.
c. La IgE puede unirse a mastocitos y basófilos y desencadenar la liberación de mediadores inflamatorios.
La porción Fc de IgE puede unirse a receptores en mastocitos y basófilos. La reticulación de la IgE unida a células por antígeno desencadena la liberación de vasodilatadores y otros mediadores inflamatorios para una respuesta inflamatoria (ver Fig. 2).
Como se aprendió bajo inflamación en la Unidad 5, la mayoría de los elementos de defensa corporal se localizan en la sangre y la inflamación es el medio por el cual las células de defensa corporal y los químicos de defensa salen de la sangre y entran en el tejido alrededor del sitio lesionado o infectado.
La respuesta inflamatoria produce vasodilatadores que incrementan la permeabilidad capilar. Como resultado de esta mayor permeabilidad:
a. El plasma fluye de la sangre hacia el tejido.
Las moléculas beneficiosas en el plasma incluyen:
1. Factores de coagulación. El daño tisular activa la cascada de coagulación haciendo que se formen coágulos de fibrina para localizar la infección, detener el sangrado y atraer quimiotácticamente los fagocitos.
2. Anticuerpos. Estos ayudan a eliminar o bloquear la acción de los microbios a través de una variedad de métodos descritos en esta sección.
3. Proteínas de las vías del complemento. Estos, a su vez: 1) estimulan más inflamación (C5a, C3a y C4a), 2) pegan microorganismos a fagocitos (C3b y C4b), 3) atraen quimiotácticamente fagocitos (C5a) y 4) lisan células unidas a membrana que muestran antígenos extraños (complejo de ataque a membrana o MAC).
4. Nutrientes. Estos alimentan las células del tejido inflamado.
5. Lisozima, catelicidinas, fosfolipasa A 2 y defensinas humanas. La lisozima degrada el peptidoglicano. Las catelicidinas se escinden en dos péptidos que son directamente tóxicos para los microbios y pueden neutralizar el LPS de la pared celular bacteriana gramnegativa. La fosfolipasa A 2 hidroliza los fosfolípidos en la membrana citoplásmica bacteriana. Las defensinas humanas ponen poros en las membranas citoplasmáticas de muchas bacterias. Las defensinas también activan las células involucradas en la respuesta inflamatoria.
6. Transferrina. La transferrina priva a los microbios del hierro necesario.
b. Los leucocitos ingresan al tejido a través de un proceso llamado diapedesis o extravasación.
Los beneficios de la diapedesis incluyen:
1. Aumento de la fagocitosis. Los fagocitos como los neutrófilos, los monocitos que se diferencian en macrófagos cuando ingresan al tejido, y los eosinófilos son leucocitos fagocíticos.
2. Más vasodilatación. Basófilos, eosinófilos, neutrófilos y plaquetas ingresan al tejido y liberan o estimulan la producción de agentes vasoactivos que promueven la inflamación.
3. Los linfocitos T citotóxicos (CTL), las células efectoras T4 y las células NK ingresan al tejido para destruir células como las células infectadas y las células cancerosas que están mostrando antígenos extraños en su superficie (discutida en la Unidad 6).
Resumen
- IgG e IgM pueden activar la vía clásica del complemento y C5a, C3a y C4a pueden desencadenar inflamación.
- La IgA puede activar la vía del complemento de lectina y la vía alternativa del complemento y C5a, C3a y C4a pueden desencadenar inflamación.
- La IgE puede unirse a mastocitos y basófilos y desencadenar la liberación de mediadores inflamatorios.
Preguntas
Estudie el material en esta sección y luego escriba las respuestas a estas preguntas. No se limite a hacer clic en las respuestas y escríbelas. Esto no pondrá a prueba tu comprensión de este tutorial.
- Describir una forma en que los anticuerpos defienden el cuerpo promoviendo una respuesta inflamatoria y declarando la importancia de la inflamación. (Incluya el papel de la porción Fab del anticuerpo, el papel, si lo hubiera, de la porción Fc del anticuerpo, y el papel de cualquier proteína del complemento, si la hubiera, involucrada). (ans)