11.8E: Receptores de Células T
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- Discutir el papel del receptor de células T (TCR)
Los linfocitos T tienen una especificidad dual: reconocen residuos polimórficos de moléculas del autocomplejo mayor de histocompatibilidad (MHC), lo que explica su restricción del MHC; también reconocen residuos de antígenos peptídicos que muestran estas moléculas del MHC, lo que es responsable de su especificidad. Las moléculas y péptidos del MHC forman complejos en la superficie de las células presentadoras de antígeno (CPA). El receptor que reconoce estos complejos péptido-MHC se llama Receptor de Células T (TCR). Los clones de células T con diferentes especificidades expresan diferentes TCR.
Las señales bioquímicas que se activan en las células T después del reconocimiento de antígeno son transducidas no por el propio TCR, sino por proteínas invariantes (CD3 y zeta), las cuales están unidas no covalentemente al receptor de antígeno para formar el complejo TCR. Las células T también expresan otros receptores de membrana que no reconocen antígenos pero participan en respuestas a antígenos; estos se denominan colectivamente 'moléculas accesorias'. El papel fisiológico de algunas moléculas accesorias es entregar señales a las células T que funcionan en concierto con señales del complejo TCR para activar completamente la célula.
El receptor antigénico de las células T auxiliares CD4 restringidas por MHC y las células T citolíticas CD8 es un heterodímero que consiste en dos cadenas polipeptídicas transmembrana, designadas alfa y beta, unidas covalentemente entre sí por enlaces disulfuro. Cada cadena alfa y beta consiste en un dominio variable (V), un dominio constante (C), una región transmembrana hidrófoba y una región citoplásmica corta. Las regiones V del TCR contienen tramos cortos de aminoácidos donde se concentra la variabilidad entre diferentes TCR, y estos forman las regiones hipervariables o determinantes de complementariedad (CDR). El reconocimiento de los complejos péptido-MHC está mediado por CDR formadas por las cadenas alfa y beta del TCR.
Puntos Clave
- Muchos TCR reconocen el mismo antígeno y muchos antígenos son reconocidos por el mismo TCR.
- El TCR está compuesto por dos cadenas proteicas diferentes (es decir, es un heterodímero). En 95% de las células T, esta consiste en una cadena alfa (α) y beta (β), mientras que en 5% de las células T esta consiste en cadenas gamma y delta (γ/δ).
- Cuando el TCR se acopla con antígeno y MHC, el linfocito T se activa a través de una serie de eventos bioquímicos mediados por enzimas asociadas, co-receptores, moléculas accesorias especializadas y factores de transcripción activados o liberados.
Términos Clave
- polimórfico: relacionado con polimorfismo (cualquier sentido), capaz de tener varias formas o formas
- complejo mayor de histocompatibilidad: el MHC es una molécula de superficie celular que media las interacciones de las células inmunitarias con otros leucocitos o células del cuerpo. El CMH determina la compatibilidad de los donantes para trasplantes de órganos, así como la susceptibilidad a una enfermedad autoinmune. En humanos, el MHC también se llama antígeno leucocitario humano (HLA).