12.5E: Reacciones autoinmunitarias mediadas

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La autoinmunidad mediada por células puede ocurrir por varios mecanismos que involucran células del sistema inmune y sus receptores.

Objetivos de aprendizaje

Definir la autoinmunidad mediada por células y describir los mecanismos que se piensa que operan en la patogénesis de la enfermedad autoinmune

Puntos Clave

Los superantígenos pueden eludir el requisito de células T para la activación de las células B.
En algunos casos, tales como la enfermedad celíaca, las células B pueden activarse para producir anticuerpos contra el epítopo A por células T activadas por el epítopo B.
Las células B autorreactivas en autoinmunidad espontánea sobreviven debido a la subversión tanto de la vía de ayuda de las células T como de la señal de retroalimentación a través del receptor de células B, lo que lleva a la pérdida de las señales negativas responsables de la autotolerancia de las células B sin requerir necesariamente la pérdida de autotolerancia de las células T.
Por lo tanto, la DQ está involucrada en el reconocimiento de autoantígenos comunes y en la presentación de esos antígenos al sistema inmune para desarrollar tolerancia desde una edad muy temprana.

Términos Clave

autoinmunidad: La afección en la que el sistema inmunitario ataca los propios tejidos, es decir, un trastorno autoinmune.
tolerancia: El proceso por el cual el sistema inmune no ataca a un antígeno

Se cree que varios mecanismos son operativos en la patogénesis de enfermedades autoinmunes, en un contexto de predisposición genética y modulación ambiental. A continuación se describen cuatro de los mecanismos importantes.

Bypass de células T

Un sistema inmune normal requiere la activación de las células B por las células T antes de que las primeras puedan producir anticuerpos en grandes cantidades. Este requerimiento de una célula T se puede eludir en raras ocasiones, como la infección por organismos productores de superantígenos, que son capaces de iniciar la activación policlonal de las células B, o incluso de las células T, al unirse directamente a la subunidad β de los receptores de células T de una manera inespecífica.

Discordancia de células T a células B

Se supone que una respuesta inmune normal implica respuestas de células B y T al mismo antígeno, donde las células B reconocen conformaciones en la superficie de una molécula para células B, y las células T reconocen fragmentos peptídicos preprocesados de proteínas para células T. Sin embargo, no hay evidencia de que esta respuesta sea requerida. Todo lo que se requiere es que una célula B que reconoce el antígeno X endocitosis procese una proteína Y (normalmente =X) y la presente a una célula T. Roosnek y Lanzavecchia mostraron que las células B que reconocen IgGFc podrían obtener ayuda de cualquier célula T que responda a un antígeno co-endocitozado con IgG por la célula B como parte de un complejo inmune. En la enfermedad celíaca parece probable que las células B que reconocen el tejido transglutamina sean ayudadas por las células T que reconocen la gliadina.

Retroalimentación aberrante mediada por receptores de células B

Una característica de la enfermedad autoinmune humana es que está restringida en gran medida a un pequeño grupo de antígenos, varios de los cuales tienen papeles de señalización conocidos en la respuesta inmune (por ejemplo, ADN, C1q, IgGFc, Ro, receptor Con A, receptor de aglutinina de maní (PNAR)). Este hecho dio lugar a la idea de que la autoinmunidad espontánea puede resultar cuando la unión del anticuerpo a ciertos antígenos conduce a que señales aberrantes se realimenten a las células B parentales a través de ligandos unidos a membrana. Estos ligandos incluyen receptor de células B (para antígeno), receptores Fc de IgG, CD21 (que se une al complemento C3d), receptores tipo Toll 9 y 7 (que pueden unirse a ADN y nucleoproteínas) y PNAR. También se puede prever una activación aberrante más indirecta de las células B con autoanticuerpos contra el receptor de acetilcolina (en células mioides tímicas) y proteínas de unión a hormonas. Junto con el concepto de discordancia de células T de células B, esta idea forma la base de la hipótesis de las células B autorreactivas autoperpetuantes. Se considera que las células B autorreactivas en la autoinmunidad espontánea sobreviven debido a la subversión tanto de la vía de ayuda de las células T como de la señal de retroalimentación a través del receptor de células B. Esta reacción supera así las señales negativas responsables de la autotolerancia de las células B sin requerir necesariamente la pérdida de autotolerancia de las células T.

Apoptosis celular dendrítica

imagen — Figura: **MHC Clase II, DQ**: HLA-DQ (DQ) es una proteína de tipo receptor de superficie celular que se encuentra en células presentadoras de antígeno (APC). DQ es un heterodímero alfa-beta del tipo MHC de clase II.

Las células del sistema inmune llamadas células dendríticas presentan antígenos a los linfocitos activos. Las células dendríticas que son defectuosas en la apoptosis pueden conducir a una activación sistémica inadecuada de los linfocitos y la consiguiente disminución de la autotolerancia.

HLA-DQ (DQ) es una proteína de tipo receptor de superficie celular que se encuentra en las células presentadoras de antígeno. DQ es un heterodímero α del tipo MHC Clase II. Las cadenas α y β están codificadas por HLA-DQA1 y HLA-DQB1, respectivamente. Estos dos loci son adyacentes entre sí en el cromosoma 6p21.3. Tanto la cadena α como la cadena β varían mucho. Una persona a menudo produce dos variantes de cadena α y dos cadenas β y, por lo tanto, cuatro isoformas DQ.

Las isoformas DQ pueden unirse y presentar antígenos extraños y propios a las células T. En este proceso, las células T son estimuladas para que crezcan y pueden señalizar a las células B para producir anticuerpos. Por lo tanto, la DQ está involucrada en el reconocimiento de autoantígenos comunes y en la presentación de esos antígenos al sistema inmune para desarrollar tolerancia desde una edad muy temprana. Cuando se pierde la tolerancia a las autoproteínas, la DQ puede involucrarse en la enfermedad autoinmune. Dos enfermedades autoinmunes en las que está involucrado HLA-DQ son la enfermedad celíaca y la diabetes mellitus tipo 1. DQ es uno de varios antígenos involucrados en el rechazo de trasplantes de órganos. Como receptor de superficie celular variable en las células inmunitarias, estos antígenos D, originalmente antígenos HL-A4, están involucrados en la enfermedad de injerto contra huésped cuando los tejidos linfoides son trasplantados entre personas.

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