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12.6C: Inmunoterapia para el Cáncer

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    La inmunoterapia contra el cáncer es el uso del propio sistema inmunológico del cuerpo para rechazar el cáncer.

    Objetivos de aprendizaje

    • Describir el uso de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer

    Puntos Clave

    • La inmunoterapia contra el cáncer puede implicar la inmunización del paciente con una vacuna contra el cáncer, la administración de anticuerpos terapéuticos como fármacos o la inmunoterapia basada en células.
    • Las vacunas pueden producirse contra antígenos que son inapropiados ya sea para el tipo celular o para su entorno.
    • La inmunoterapia adoptiva basada en células implica aislar células inmunitarias alogénicas o autólogas, enriquecerlas fuera del cuerpo y transfundirlas nuevamente al paciente.
    • Los anticuerpos monoclonales se pueden generar contra antígenos inusuales que se presentan en las superficies de los tumores.

    Términos Clave

    • inmunoterapia: el tratamiento del cáncer mejorando la capacidad del huésped para rechazar inmunológicamente un tumor
    • alogénico: genéticamente distinto, pero de la misma especie
    • autólogo: derivado de parte del mismo individuo (es decir, del receptor y no del donante)

    La inmunoterapia contra el cáncer es el uso del propio sistema inmunológico del cuerpo para rechazar el cáncer. La idea principal es estimular el sistema inmunológico del paciente para que ataque las células tumorales malignas que son responsables de la enfermedad. Esto puede ser a través de la inmunización del paciente (por ejemplo, mediante la administración de una vacuna contra el cáncer como la Provenge de Dendreon), en cuyo caso el propio sistema inmunitario del paciente está entrenado para reconocer las células tumorales como dianas a destruir, o mediante la administración de anticuerpos terapéuticos como fármacos, en los que caso el sistema inmunitario del paciente es reclutado para destruir las células tumorales por los anticuerpos terapéuticos. La inmunoterapia celular es otra entidad importante de la inmunoterapia contra el cáncer. Esto involucra a las células inmunes como las células asesinas naturales (células NK), las células asesinas activadas por linfocinas (células LAK), los linfocitos T citotóxicos (CTL) y las células dendríticas (DC). Estas células inmunitarias se activan in vivo mediante la administración de ciertas citocinas como las interleucinas, o bien se aíslan, enriquecen y transfunden de nuevo al paciente para combatir el cáncer.

    Dado que el sistema inmune responde a los factores ambientales que encuentra sobre la base de la discriminación entre uno mismo y lo no propio, muchos tipos de células tumorales que surgen como resultado de la aparición del cáncer son más o menos toleradas por el propio sistema inmunológico del paciente ya que las células tumorales son esencialmente las células propias del paciente que crecen, se dividen y se propagan sin un control regulatorio adecuado. A pesar de este hecho, sin embargo, muchos tipos de células tumorales muestran antígenos inusuales que son inapropiados para el tipo celular o su entorno o que solo están normalmente presentes durante el desarrollo del organismo (por ejemplo, antígenos fetales). Ejemplos de tales antígenos incluyen el glicoesfingolípido GD2, un disialogangliósido que normalmente solo se expresa a un nivel significativo en las membranas de la superficie externa de las células neuronales, donde su exposición al sistema inmune está limitada por la barrera hematoencefálica.

    imagen
    Figura: Estructura de GD2: GD2 es un disialogangliósido expresado en tumores de origen neuroectodérmico, incluyendo neuroblastomas y melanomas humanos, con expresión altamente restringida en tejidos normales, principalmente en el cerebelo y nervios periféricos en humanos. La expresión relativamente específica de tumor de GD2 lo convierte en una diana adecuada para inmunoterapia con anticuerpos monoclonales o con receptores de células T artificiales.

    GD2 se expresa en las superficies de una amplia gama de células tumorales, incluyendo neuroblastomas, meduloblastomas, astrocitomas, melanomas, cáncer de pulmón de células pequeñas, osteosarcomas y otros sarcomas de tejidos blandos. GD2 es así una diana específica de tumor conveniente para inmunoterapias.

    La inmunoterapia adoptiva basada en células implica aislar células inmunitarias alogénicas o autólogas, enriquecerlas fuera del cuerpo y transfundirlas al paciente. Las células inmunitarias inyectadas son altamente citotóxicas para las células cancerosas y así ayudan a combatirlas.

    Los anticuerpos son un componente clave de la respuesta inmune adaptativa. Desempeñan un papel central tanto en el reconocimiento de antígenos extraños como en la estimulación de una respuesta inmune a ellos. No es sorprendente, por lo tanto, que muchos enfoques inmunoterapéuticos impliquen el uso de anticuerpos. El advenimiento de la tecnología de anticuerpos monoclonales ha permitido generar anticuerpos contra antígenos específicos, como los antígenos inusuales que se presentan en las superficies de los tumores. Se han aprobado varios anticuerpos monoclonales terapéuticos para su uso en humanos, como el alemtuzumab, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado anti-CD52 indicado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (CLL). La radioinmunoterapia a su vez implica el uso de anticuerpos murinos conjugados radiactivamente contra antígenos celulares, principalmente para el tratamiento de linfomas.

    El desarrollo y pruebas de inmunoterapias de segunda generación ya está en marcha. Si bien los anticuerpos dirigidos a antígenos causantes de enfermedades pueden ser efectivos bajo ciertas circunstancias, en muchos casos su eficacia puede estar limitada por otros factores. En el caso de los tumores cancerosos, el microambiente es inmunosupresor, permitiendo que incluso aquellos tumores que presentan antígenos inusuales sobrevivan y florezcan a pesar de la respuesta inmune generada por el paciente con cáncer contra su propio tejido tumoral. Ciertos miembros de un grupo de moléculas conocidas como citocinas, como la interleucina-2, también juegan un papel clave en la modulación de la respuesta inmune. Se han probado citocinas junto con anticuerpos para generar una respuesta inmune aún más devastadora contra el tumor. Si bien la administración terapéutica de tales citocinas puede causar inflamación sistémica, dando como resultado graves efectos secundarios y toxicidad, existe una nueva generación de moléculas quiméricas que consiste en una citocina inmunoestimuladora unida a un anticuerpo que se dirige a un tumor. Estas moléculas quiméricas son capaces de generar una respuesta inmune muy efectiva pero localizada contra el tejido tumoral, destruyendo las células causantes de cáncer sin los efectos secundarios no deseados.

    Los dermatólogos utilizan nuevas cremas e inyecciones en el manejo de tumores cutáneos benignos y malignos. La inmunoterapia tópica utiliza una crema de mejora inmune (imiquimod), que es un productor de interferón, lo que hace que las propias células T asesinas del paciente destruyan las verrugas, las queratosis actínicas, el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas, el linfoma cutáneo de células T y el melanoma de propagación superficial. La inmunoterapia inyectable utiliza inyecciones de antígeno antiparotiditis, cándida o tricofitina para tratar las verrugas (tumores inducidos por el VPH).

    LICENCIAS Y ATRIBUCIONES

    CONTENIDO CON LICENCIA CC, COMPARTIDO PREVIAMENTE

    CC CONTENIDO LICENCIADO, ATRIBUCIÓN ESPECÍFICA

    • Inmunodeficiencia primaria. Proporcionado por: Wikipedia. Ubicado en: es.wikipedia.org/wiki/Primary_Immune_deficiency. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • trastorno genético. Proporcionado por: Wikipedia. Ubicado en: es.wikipedia.org/wiki/Genético%20Trastorno. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • inmunodeficiencia. Proporcionado por: Wikcionario. Ubicado en: es.wiktionary.org/wiki/inmunodeficiencia. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • Diagrama CBC de hemograma completo. Proporcionado por: Wikipedia. Ubicado en: es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Complete_Blood_Count_CBC_Diagram.png. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • Inmunosupresión. Proporcionado por: Wikipedia. Ubicado en: es.wikipedia.org/wiki/Immune_suppression. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • Inmunodeficiencia secundaria. Proporcionado por: Wikipedia. Ubicado en: es.wikipedia.org/wiki/Secondary_Immune_Deficiencia%23Adquirido. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • inmunocomprometidos. Proporcionado por: Wikcionario. Ubicado en: es.wiktionary.org/wiki/immunodeprimida. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • inmunosupresores. Proporcionado por: Wikcionario. Ubicado en: es.wiktionary.org/wiki/inmunosupresor. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • inmunodeficiencia. Proporcionado por: Wikcionario. Ubicado en: es.wiktionary.org/wiki/inmunodeficiencia. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • infección secundaria. Proporcionado por: Wikcionario. Ubicado en: es.wiktionary.org/wiki/secondary_infection. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • Diagrama CBC de hemograma completo. Proporcionado por: Wikipedia. Ubicado en: es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Complete_Blood_Count_CBC_Diagram.png. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • Síntomas del SIDA. Proporcionado por: Wikimedia. Ubicado en: Commons.wikimedia.org/wiki/Archivo:Symptoms_of_AIDS.png. Licencia: Dominio Público: No Conocido Copyright
    • Inmunoterapia contra el cáncer. Proporcionado por: Wikipedia. Ubicado en: es.wikipedia.org/wiki/Cancer_Inmunoterapia. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • inmunoterapia. Proporcionado por: Wikcionario. Ubicado en: es.wiktionary.org/wiki/inmunoterapia. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • alogénico. Proporcionado por: Wikcionario. Ubicado en: es.wiktionary.org/wiki/alogénico. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • autólogo. Proporcionado por: Wikcionario. Ubicado en: es.wiktionary.org/wiki/autólogo. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • Diagrama CBC de hemograma completo. Proporcionado por: Wikipedia. Ubicado en: es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Complete_Blood_Count_CBC_Diagram.png. Licencia: CC BY-SA: Atribución-CompartirIgual
    • Síntomas del SIDA. Proporcionado por: Wikimedia. Ubicado en: Commons.wikimedia.org/wiki/Archivo:Symptoms_of_AIDS.png. Licencia: Dominio Público: No Conocido Copyright
    • Gangliósido GD2. Proporcionado por: Wikipedia. Ubicado en: es.wikipedia.org/wiki/Archivo:GD2_Ganglioside.png. Licencia: Dominio Público: No Conocido Copyright

    12.6C: Inmunoterapia para el Cáncer is shared under a CC BY-SA 4.0 license and was authored, remixed, and/or curated by LibreTexts.