13.6E: Encontrar nuevos medicamentos antimicrobianos
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Objetivos de aprendizaje
- Explicar las razones de la baja producción de nuevos antibióticos y discutir los mecanismos propuestos para evadir la resistencia a los antimicrobianos
Puntos Clave
- Encontrar nuevos medicamentos antimicrobianos requiere que investigadores, compañías farmacéuticas y biotecnológicas inviertan en nuevas tecnologías y descubran nuevas fuentes para el desarrollo de antibióticos.
- Los mecanismos propuestos para eludir la resistencia antimicrobiana van desde la exploración de la lista de genes de resistencia a la terapia basada en anticuerpos y vacunas.
- Encontrar nuevos candidatos a los que apuntar es esencial pero debe ir acompañado de una conciencia sobre el uso indebido de antibióticos con la perspectiva de eliminar la raíz del problema.
Términos Clave
- mimético: Sustancia con efectos farmacológicos similares a otra sustancia.
Resistencia a los antimicrobianos: el problema
Los antibióticos, más que cualquier otro medicamento, han mejorado la esperanza de vida de la humanidad, sin embargo, la resistencia a múltiples fármacos se ha vuelto común en bacterias patógenas y múltiples fármacos están perdiendo eficacia. Informes recientes sobre la ocurrencia de cepas gramnegativas panresistentes, es decir, cepas resistentes a cada fármaco antibacteriano registrado, indican que estamos a punto de perder la batalla, llevándonos de regreso a la era preantibiótica. Existe consenso mundial en que la necesidad médica de nuevos fármacos antiinfecciosos es enorme y que se nos está acabando el tiempo. Muchos logros de la medicina moderna, no sólo el tratamiento de enfermedades infecciosas, dependen de la disponibilidad de antibióticos eficaces, aún así, el pipeline de desarrollo antibacteriano es lento y el número de nuevos medicamentos que llegan al mercado es alarmantemente bajo. Hay muchas razones para ello en todos los niveles del proceso de descubrimiento y desarrollo. Las inversiones en investigación y tecnologías antibióticas son mínimas; consideraciones socioeconómicas junto con obstáculos regulatorios han llevado a las compañías farmacéuticas a salir del campo y las empresas biotecnológicas innovadoras se enfrentaron a problemas fuera de su control. ¿Se necesitan respuestas sobre dónde y cómo podemos encontrar nuevos compuestos de plomo con actividades sin precedentes?
Encontrar nuevos medicamentos antimicrobianos: la solución
La investigación sobre nuevos compuestos antimicrobianos está orientada hacia objetivos innovadores para eludir la resistencia. Algunas de las áreas propuestas para investigar incluyen: recolectar y examinar la lista de genes de resistencia antimicrobiana (por ejemplo, explorar el resistoma), apuntar a la biosíntesis de ácido teicoico como un nuevo método para comprometer la integridad de la pared bacteriana, producir inhibidores ribosómicos para apuntar a la síntesis de proteínas, dirigirse a transportadores de membrana externa con miméticos de epítopos proteicos (por ejemplo, miméticos de los péptidos antimicrobianos catiónicos que forman parte de la respuesta inmune a los microbios), y desarrollar estrategias y vacunas basadas en anticuerpos. La iniciativa para desarrollar nuevos agentes antimicrobianos es urgentemente necesaria pero es un proceso largo desde la invención, hasta el desarrollo, hasta la aplicación clínica real. También es necesario iniciar una conciencia mundial sobre el uso indebido y el uso excesivo de antibióticos como medio para abordar la raíz del problema de la resistencia a los antimicrobianos.