13.6F: Péptidos Antimicrobianos
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Objetivos de aprendizaje
- Discutir la estructura, el mecanismo y las dianas de los péptidos antimicrobianos
Puntos Clave
- Los péptidos antimicrobianos (AMP) son un grupo único y variado de moléculas producidas por organismos vivos de todo tipo, considerados parte de la inmunidad innata de un huésped.
- Estos péptidos demuestran una potente actividad antimicrobiana y se movilizan rápidamente para neutralizar una amplia gama de microbios, tales como virus, bacterias, protozoos y hongos.
- La capacidad de estas moléculas naturales para matar microorganismos multirresistentes les ha ganado considerable atención e interés clínico.
Términos Clave
- neutropenia: Trastorno hematológico caracterizado por un recuento anormalmente bajo de neutrófilos.
- Dermatitis atópica: Una enfermedad atópica, hereditaria y no contagiosa de la piel caracterizada por inflamación crónica de la piel.
Una primera línea de defensa contra el ataque patogénico se llama el sistema inmune innato, al que le siguen las respuestas inmunes adquiridas asociadas a la activación de las células T y B dirigidas contra antígenos específicos. En contraste con la inmunidad adaptativa clonal adquirida, los antibióticos peptídicos endógenos o los péptidos antimicrobianos proporcionan un mecanismo rápido y energéticamente eficaz como defensa de primera línea.
Los péptidos antimicrobianos (AMP) son proteínas de peso molecular pequeño con actividad antimicrobiana de amplio espectro contra bacterias, virus y hongos. Se clasifican en función de su estructura y motivos de aminoácidos. Los péptidos de las clases de defensina, catelicidina e histatina se encuentran en humanos. Estos péptidos conservados evolutivamente suelen estar cargados positivamente y tienen un lado tanto hidrófobo como hidrófilo que permite que la molécula sea soluble en ambientes acuosos pero también entre en membranas ricas en lípidos. Una vez en una membrana microbiana diana, el péptido destruye las células diana a través de diversos mecanismos. Los AMP secretan enzimas líticas, proteínas de unión a nutrientes o contienen sitios que se dirigen a macromoléculas microbianas específicas.
Las catelicidinas y defensinas son grupos principales de AMP epidérmicos. Se han observado niveles disminuidos de estos péptidos en pacientes con dermatitis atópica y síndrome de Kostmann, una neutropenia congénita. Los AMP han demostrado ser efectivos contra microbios multirresistentes. Además de importantes propiedades antimicrobianas, la creciente evidencia indica que los AMP alteran la respuesta inmune del huésped a través de interacciones dependientes del receptor. Se ha demostrado que los AMP son importantes en funciones tan diversas como angiogénesis, cicatrización de heridas, liberación de citocinas, quimiotaxis y regulación del sistema inmune adaptativo. Estos péptidos califican como fármacos innovadores que podrían usarse como antibióticos, fármacos anti-lipopolisacáridos o modificadores de las reacciones de inflamación.