6.1A: Mecanismo General

Objetivos de aprendizaje

1. Definir citocinas y quimiocinas y nombrar 3 citocinas inflamatorias.
2. Indique el mecanismo de inflamación y explique por qué es principalmente beneficioso para el cuerpo.
3. Describa brevemente por qué la inflamación durante una infección menor o moderada es esencialmente beneficiosa, mientras que la inflamación durante una infección masiva puede causar daños considerables al cuerpo.
4. Mirando el mecanismo general detrás del choque séptico, responda lo siguiente:
   1. Describir cómo los PAMPS bacterianos inician SIRS.
   2. Definir la hipotensión y describir el mecanismo biológico detrás de 3 factores que contribuyen a la hipotensión.
   3. Definir la hipovolemia y describir el mecanismo biológico detrás de 3 factores que contribuyen a la hipovolemia.
   4. Definir la hipoperfusión y describir el mecanismo biológico detrás de al menos 3 factores que contribuyen a la hipoperfusión.
   5. Describir el mecanismo biológico del SDRA y cómo el SDRA contribuye a la hipoperfusión.
   6. Describir la secuencia de eventos que permiten que la hipoperfusión conduzca a un daño celular irreversible.
5. Definir la piroptosis y el inflammasoma y señalar su papel en la inducción de la inflamación.
6. Defina lo siguiente:
   1. vasodilatación
   2. septicemia
   3. hipotensión
   4. hipovolemia
   5. choque séptico
   6. DIC
   7. ARDS
   8. MOSF
   9. hipoperfusión

Figura\(\PageIndex{6}\) .1A.1: Activación de la Piroptosis La piroptosis se inicia mediante la unión de PAMP a receptores de reconocimiento de patrones (PRR) en diversas células de defensa, tales como los receptores tipo Toll (TLR) mostrados aquí. Esto, a su vez, desencadena la producción de interferones tipo 1 y citocinas inflamatorias como TNF, IL-12, IL-6 e IL-8. Otros PRR, llamados receptores tipo nod-like (NLR) localizados en el citosol de estas células de defensa reconocen PAMP y DAMP que han entrado en el citosol de la célula huésped. Algunas NLR desencadenan la producción de citocinas inflamatorias como IL-1 e IL-18 mientras que otras activan la piroptosis dependiente de caspasa 1 de la célula provocando la liberación de sus citocinas inflamatorias intracelulares. (Si bien no se muestra aquí, la unión de PAMP o DAMP a sus respectivos NLR desencadena el ensamblaje de complejos multiproteicos llamados inflammasomas en el citosol de la célula huésped. Son estos inflammasomas los que activan la caspasa 1 e inducen inflamación y piroptosis).

La unión de PAMP a PRR también conduce a la activación de las vías del complemento y la activación de la vía de coagulación.

Las citocinas como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), la interleucina-1 (IL-1) y la interleucina-8 (IL-8) se conocen como citocinas inflamatorias porque promueven la inflamación. Algunas citocinas, como la IL-8, también se conocen como quimiocinas. Las quimiocinas promueven una respuesta inflamatoria al permitir que los glóbulos blancos salgan de los vasos sanguíneos y entren en el tejido circundante, atrayendo quimiotácticamente estos glóbulos blancos al sitio de la infección y activando neutrófilos para liberar agentes de destrucción para la destrucción extracelular.

La inflamación es la primera respuesta a infecciones y lesiones y es fundamental para la defensa corporal. Básicamente, la respuesta inflamatoria es un intento por parte del cuerpo de restaurar y mantener la homeostasis después de una lesión. La mayoría de los elementos de defensa corporal se localizan en la sangre, y la inflamación es el medio por el cual las células de defensa corporal y los químicos de defensa abandonan la sangre y entran en el tejido alrededor de un sitio lesionado o infectado. La liberación de citocinas inflamatorias eventualmente conduce a la vasodilatación de los vasos sanguíneos. La vasodilatación es una apertura reversible de las zonas de unión entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos y da como resultado un aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos. Esto permite que el plasma, la porción líquida de la sangre, ingrese al tejido circundante. El plasma contiene químicos de defensa como moléculas de anticuerpos, proteínas del complemento, lisozima y defensinas humanas. El aumento de la permeabilidad capilar también permite que los glóbulos blancos se expriman de los vasos sanguíneos y entren en el tejido. Como se puede observar, la inflamación es parte necesaria de la defensa corporal. La inflamación excesiva o prolongada puede, sin embargo, causar daño como se discutirá a continuación.

(Micrografías electrónicas de barrido de una sección transversal de un capilar que muestra una célula endotelial y un capilar con un glóbulo rojo; cortesía de la Microscopía de Dennis Kunkel.)

Animación flash de un capilar previo a la vasodilatación.

Animación flash que muestra vasodilatación.

Versión html5 de animación para iPad de un capilar previo a la vasodilatación.

Versión html5 de animación para iPad de vasodilatación.

You Tube animación de acumulación de leucocitos y extravasación después de la inflamación Christopher Dubois

Animación 3D que ilustra los glóbulos blancos que salen de los capilares y entran en el tejido (diapedesis) así como el sistema endomembrano en el leucocito. De la Universidad de Harvard, La vida interior de la célula. Esta animación tarda algún tiempo en cargarse.

Ilustración de arteriolas, vénulas y lecho capilar.

Para más información: Vista previa de la inflamación de la Unidad 5

Como se mencionó en una sección anterior, los productos de las vías del complemento conducen a: 1) más inflamación; 2) opsonización de bacterias; 3) quimiotaxis de fagocitos al sitio infectado; y 4) lisis MAC de bacterias gramnegativas.

Para más información: Vista previa de las vías del complemento de la Unidad 5

Los productos de la vía de coagulación conducen a la coagulación de la sangre para detener el sangrado, más inflamación y localización de la infección.

A niveles moderados, la inflamación, los productos de las vías del complemento y los productos de la vía de coagulación son esenciales para la defensa corporal. Sin embargo, estos mismos procesos y productos cuando son excesivos pueden causar daños considerables al organismo.

Animación flash que ilustra receptores tipo peaje de señalización en células de defensa: LPS y TLR-4.

Versión html5 de animación para iPad que ilustra receptores tipo peaje de señalización en células de defensa: LPS y TLR-4.

Durante infecciones locales menores con pocas bacterias presentes, se liberan bajos niveles de PAMP, lo que lleva a una producción moderada de citocinas por parte de células de defensa como monocitos, macrófagos y células dendríticas y, en general, promoviendo la defensa corporal estimulando la inflamación y la fiebre moderada, descomponiendo la energía reservas para suministrar energía para la defensa, activando la vía del complemento y la vía de coagulación, y generalmente estimulando respuestas inmunes (ver Figura\(\PageIndex{2}\)). También como resultado de estas citocinas, los glóbulos blancos fagocíticos circulantes como neutrófilos y monocitos se adhieren a las paredes de los capilares, se exprimen y entran en el tejido, proceso denominado diapedesis. Los glóbulos blancos fagocíticos como los neutrófilos luego matan a los microbios invasores con sus proteasas y radicales de oxígeno tóxicos. Estas defensas se cubrirán con mayor detalle en las Unidades 5 y 6.

Sin embargo, durante infecciones sistémicas graves con gran número de bacterias presentes, se liberan altos niveles de PAMP dando como resultado una producción excesiva de citocinas por parte de las células de defensa y esto puede dañar el cuerpo (ver Figura\(\PageIndex{3}\)). Además, los neutrófilos comienzan a liberar sus proteasas y radicales de oxígeno tóxicos que matan no solo a las bacterias, sino también al tejido circundante. Los efectos nocivos incluyen fiebre alta, hipotensión, destrucción de tejidos, emaciación, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), coagulación intravascular diseminada (DIC) y daño al endotelio vascular. Esto puede resultar en shock, fallo multisistémico de órganos (MSOF) y muerte.

Animación en YouTube que ilustra macrófagos liberando citocinas. Núcleo Arte Médico, www. nucleusinc.com

Mapa conceptual para sintetizar y secretar citocinas y quimiocinas inflamatorias en respuesta a PAMP

Sepsis y Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS)

Hay que tener en cuenta que una función primaria del sistema circulatorio es la perfusión, la entrega de nutrientes y oxígeno vía sangre arterial a un lecho capilar en el tejido. Esto, a su vez, entrega nutrientes para el metabolismo celular y oxígeno para la producción de energía a través de la respiración aeróbica a todas las células del cuerpo. La sepsis es una infección que conduce a una respuesta inflamatoria sistémica que resulta en cambios fisiológicos que ocurren a nivel endotelial capilar. Esta respuesta inflamatoria sistémica se conoce como Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica o SIRS.

Con base en la gravedad, existen tres síndromes de sepsis basados en la gravedad:

1. Sepsis. SIRS en el marco de una infección.

2. Sepsis grave. Una infección con disfunción del órgano terminal como consecuencia de la hipoperfusión, la reducción de la entrega de nutrientes y oxígeno a los tejidos y órganos a través de la sangre.

3. Choque séptico. Sepsis grave con hipotensión persistente e hipoperfusión tisular a pesar de la reanimación fluida.

Ahora vamos a echar un vistazo al mecanismo subyacente del SIRS que puede resultar en un shock séptico.

Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS) Resultado de Choque Séptico

Durante una infección sistémica grave, a menudo ocurre una respuesta inflamatoria excesiva desencadenada por la sobreproducción de citocinas inflamatorias como TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8 y PAF en respuesta a PAMP.

La liberación de citocinas inflamatorias eventualmente conduce a la vasodilatación de los vasos sanguíneos. La vasodilatación es una apertura reversible de las zonas de unión entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos y da como resultado un aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos. Normalmente, esto combate la infección permitiendo que el plasma, la porción líquida de la sangre, ingrese al tejido circundante. El plasma contiene químicos de defensa como moléculas de anticuerpos, proteínas del complemento, lisozima y defensinas humanas. El aumento de la permeabilidad capilar también permite que los glóbulos blancos se adhieran a la pared capilar interna, se expriman de los vasos sanguíneos y entren en el tejido para combatir la infección, un proceso llamado diapedesis.

Las producciones excesivas de citoquinas durante una infección sistémica dan como resultado los siguientes eventos:

1. Durante la diapedesis, los glóbulos blancos fagocíticos llamados neutrófilos se adhieren a las paredes capilares en cantidades masivas. Las quimiocinas como la IL-8 activan la destrucción extracelular por neutrófilos, provocando que liberen proteasas y radicales tóxicos de oxígeno mientras aún están en los capilares. Estos son los mismos químicos tóxicos que usan los neutrófilos para matar microbios, pero ahora se vierten sobre las células endoteliales vasculares a las que se han adherido los neutrófilos.

a. Esto da como resultado daños en las paredes capilares y fugas de sangre hacia el tejido circundante (ver Figura\(\PageIndex{4}\)).

b. La fuga de sangre, a su vez, puede resultar en hipovolemia, una disminución del volumen de sangre circulante. (Sangrado por trauma físico, hemorragia interna, rehidratación insuficiente y pérdida de líquidos por vómitos y diarrea también pueden conducir a hipovolemia).

c. La hipovolemia contribuye entonces a la hipotensión, o presión arterial baja.

d. La hipotensión contribuye entonces a la hipoperfusión.

Animación flash que resume la inflamación temprana y la diapedesis.

Versión html5 de animación para iPad que resume la inflamación temprana y la diapedesis.

Animación flash que resume la inflamación tardía y la diapedesis.

Versión html5 de animación para iPad que resume la inflamación tardía y la diapedesis.

Animación flash de muerte extracelular por neutrófilos.

Versión html5 de animación para iPad de matanza extracelular por neutrófilos.

2. La vasodilatación prolongada y el aumento de la permeabilidad capilar resultante hacen que el plasma salga del torrente sanguíneo y entre en el tejido.

a. Esto también contribuye a una disminución del volumen de sangre circulante o hipovolemia.

b. La hipovolemia contribuye entonces a la hipotensión.

c. La hipotensión contribuye entonces a la hipoperfusión def).

La vasodilatación prolongada también conduce a una disminución de la resistencia vascular dentro de los vasos sanguíneos.

a. Cuanto menor sea la resistencia vascular, menor será la presión arterial. Esto también contribuye a una caída de la presión arterial o hipotensión.

b. La hipotensión contribuye entonces a la hipoperfusión.

Animación flash que muestra vasodilatación.

Versión html5 de animación para iPad mostrando vasodilatación.

3. A niveles altos de TNF, se inhibe el tono muscular liso vascular y la contractilidad miocárdica.

a. La disminución de la contractilidad miocárdica produce una marcada hipotensión.

b. La hipotensión contribuye entonces a la hipoperfusión.

c. La sobreproducción de óxido nítrico (NO) inducida por citoquinas por las células del músculo cardíaco y las células del músculo liso vascular también puede conducir a insuficiencia cardíaca.

4. La activación de la vía de coagulación de la sangre puede provocar la formación de coágulos llamados microtrombos dentro de los vasos sanguíneos de todo el cuerpo. Esto se llama coagulación intravascular diseminada (CID).

a. Estos microtrombos bloquean físicamente los capilares y contribuyen a la hipoperfusión.

b. La activación de neutrófilos también conduce a su acumulación y taponamiento de la vasculatura.

c. El agotamiento de los factores de coagulación como resultado de la CID conduce a hemorragias en muchas partes del cuerpo después del daño capilar inducido por neutrófilos. Esto, como se mencionó anteriormente, contribuye a una disminución del volumen de sangre circulante o hipovolemia.

d. La hipovolemia contribuye entonces a la hipotensión.

e. La hipotensión contribuye entonces a la hipoperfusión.

5. En los pulmones, el aumento de la permeabilidad capilar como resultado de la inflamación y vasodilatación, así como la lesión inducida por neutrófilos en los capilares en los alvéolos, conduce a edema pulmonar. A medida que los alvéolos se llenan de líquido gaseoso, el intercambio no ocurre en los pulmones. Esta afección se llama síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

a. Como consecuencia, la sangre no se oxigena.

b. La falta de oxigenación de la sangre a través de los pulmones provoca hipoperfusión.

6. Hipoperfusión y daño capilar En el hígado resulta en alteración de la función hepática y una falla para mantener los niveles normales de glucosa en sangre.

El uso excesivo de glucosa por los músculos y una falla del hígado para reemplazar la glucosa pueden llevar a una caída en el nivel de glucosa en sangre por debajo de lo que se necesita para mantener la vida. (La glucosa es necesaria para producir ATP a través de la respiración aeróbica).

7. La hipoperfusión en los riñones, los intestinos o el cerebro puede provocar lesiones en estos órganos.

8. La combinación de hipotensión, hipovolemia, DIC, SDRA y la hipoperfusión resultante conduce entonces a acidosis.

a. sin oxígeno, las células pasan a la fermentación y producen ácido láctico que disminuye el pH de la sangre. Se necesita un rango de pH sanguíneo entre 6.8 y 7.8 para la actividad enzimática celular normal en humanos.

b. Los cambios en el pH del líquido extracelular sanguíneo arterial fuera de este rango conducen a un daño celular irreversible.

En resumen, la liberación de niveles excesivos de citocinas inflamatorias en respuesta a la unión de PAMP a PRR durante una infección sistémica da como resultado:

1. Una caída en el volumen sanguíneo o hipovolemia. Esto es causado por los siguientes eventos:

a. La muerte extracelular por neutrófilos daña las paredes capilares da como resultado que la sangre y el plasma salgan del torrente sanguíneo y entren en el tejido circundante.

b. El agotamiento de los factores de coagulación durante la coagulación intravascular diseminada (CID) puede provocar hemorragia ya que los capilares están dañados.

c. La vasodilatación prolongada da como resultado que el plasma salga del torrente sanguíneo y entre en el tejido circundante.

2. Un descenso de la presión arterial o hipotensión. Esto es resultado de los siguientes eventos:

a. La vasodilatación prolongada provoca disminución de la resistencia vascular dentro de los vasos sanguíneos disminuye la presión arterial.

b. Altos niveles de TNF, inhiben el tono muscular liso vascular y la contractilidad miocárdica disminuyendo la capacidad del corazón para bombear sangre por todo el cuerpo.

c. Hipovolemia por daño capilar, fuga de plasma y hemorragia.

3. La incapacidad de entregar nutrientes y oxígeno a las células del cuerpo o hipoperfusión. Esto es resultado de los siguientes eventos:

a. La activación de la vía de coagulación de la sangre puede provocar la formación de coágulos llamados microtrombos dentro de los vasos sanguíneos de todo el cuerpo provocando la coagulación intravascular diseminada (CID) que bloquea el flujo de sangre a través de los capilares y, como se mencionó anteriormente, el agotamiento de los factores de coagulación puede llevar a hemorragia en muchas partes del cuerpo.

b. El aumento de la permeabilidad capilar como resultado de la vasodilatación en los pulmones, así como la lesión inducida por neutrófilos en los alveolos, conduce a inflamación aguda, edema pulmonar y pérdida de intercambio de gases en los pulmones (síndrome de dificultad respiratoria aguda o SDRA). En consecuencia, la sangre no se oxigena.

c. La hipovolemia disminuye el volumen de sangre circulante y provoca hipotensión.

d. La hipotensión disminuye la presión necesaria para entregar sangre por todo el cuerpo.

6. La hipoperfusión en el hígado puede resultar en una caída en el nivel de glucosa en sangre debido a la disfunción hepática. La glucosa es necesaria para la producción de ATP durante la glucólisis y la respiración aeróbica. Una caída en los niveles de glucosa puede resultar en una disminución de la producción de ATP y una energía insuficiente para el metabolismo celular.

7. La falta de suministro de oxígeno como resultado de la hipoperfusión hace que las células cambien a fermentación para la producción de energía. Los productos finales ácidos de la fermentación conducen a acidosis y el pH incorrecto para el funcionamiento de las enzimas involucradas en el metabolismo celular. Esto puede resultar en la muerte celular irreversible.

Colectivamente, esto puede resultar en:

• Isquemia terminal de órganos La isquemia es una restricción en el suministro de sangre que resulta en daño o disfunción de tejidos u órganos.
• Fallo multisistémico orgánico (MSOF). Múltiples órganos comienzan a fallar como consecuencia de la hipoperfusión.
• Muerte.

Para obtener más información sobre SIRS y Shock séptico, consulte Shock séptico.

Mapa conceptual para SIRS y Shock Séptico.

Al observar el mecanismo general para los SIRS inducidos por Pamp/PRR/citocinas tal como se da en su objeto de aprendizaje sobre SIRS que se acaba de cubrir, responda lo siguiente:

1. Definir la hipotensión y describir el mecanismo biológico detrás de 2 factores que contribuyen a la hipotensión.
2. Definir la hipovolemia y describir el mecanismo biológico detrás de 3 factores que contribuyen a la hipovolemia.
3. Definir la hipoperfusión y describir el mecanismo biológico detrás de 3 factores que contribuyen a la hipoperfusión.
4. Describir el mecanismo biológico del SDRA y cómo el SDRA contribuye a la hipoperfusión.
5. Describir la secuencia de eventos que permiten que la hipoperfusión conduzca a un daño celular irreversible.
6. ¿Qué es la isquemia de órganos finales?

La septicemia es una afección donde las bacterias ingresan a la sangre y causan daño. De acuerdo con la Hoja Informativa de Sepsis de los NIH, “Cada año, la sepsis severa golpea a unos 750,000 estadounidenses. Se estima que entre 28 y 50 por ciento de estas personas mueren -mucho más que el número de muertes en Estados Unidos por cáncer de próstata, cáncer de mama y SIDA combinados”. Los factores que contribuyen a esta alta tasa de sepsis incluyen:

1. Una población estadounidense envejecida.
2. Aumento de la longevidad de las personas con enfermedades crónicas.
3. Un incremento en el número de procedimientos médicos invasivos realizados.
4. Aumento del uso de agentes inmunosupresores y quimioterapéuticos.
5. La propagación de microorganismos resistentes a antibióticos.

Las personas que sobreviven a una sepsis grave pueden tener daño permanente en los pulmones u otros órganos. Aproximadamente 45% de los casos de septicemia se deben a bacterias Gram-positivas, 45% son resultado de bacterias Gram-negativas, y 10% se deben a hongos (principalmente la levadura Candida). Muchos de estos casos de septicemia son infecciones asociadas a la atención de la salud (HA Is).

El sitio web de la infección asociada a la atención médica de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) informa que “solo en los hospitales estadounidenses, las infecciones asociadas a la atención médica representan aproximadamente 1.7 millones de infecciones y 99 mil muertes asociadas cada año. De estas infecciones:

• 32 por ciento de todas las infecciones asociadas a la atención médica son infecciones del tracto urinario
• 22 por ciento son infecciones del sitio quirúrgico
• 15 por ciento son neumonía (infecciones pulmonares)
• 14 por ciento son infecciones del torrente sanguíneo”

Estimaciones de Infecciones Asociadas a la Atención de Salud (ICH) 2011; de los CDC

Destacado Infección: Septicemia y Choque Séptico Da click en este enlace, lee la descripción de septicemia y shock séptico, y poder hacer coincidir la infección con su descripción en un examen.

Ahora veremos varios PAMP bacterianos que conducen a la producción de citocinas, inflamación y activación del complemento y las vías de coagulación.

Resumen

1. Para protegerse contra la infección, una de las cosas que el cuerpo debe hacer inicialmente es detectar la presencia de microorganismos.
2. El cuerpo hace esto reconociendo moléculas únicas de microorganismos que no están asociados con células humanas. Estas moléculas únicas se denominan patrones moleculares asociados a patógenos o PAMP.
3. Los PAMPS se unen a receptores de reconocimiento de patrones (PRR) en las células de defensa que conducen a la producción de citocinas que desencadenan la inflamación, activan las vías del complemento y activan la vía de coagulación. Esta respuesta inflamatoria se logra principalmente por una muerte celular programada inflamatoria llamada piroptosis que involucra complejos celulares proteicos llamados inflammasomas.
4. Las citocinas como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) e interleucina-8 (IL-8) se conocen como citocinas inflamatorias porque promueven la inflamación.
5. La inflamación es el medio por el cual las células de defensa corporal y los químicos de defensa salen de la sangre y entran en el tejido alrededor de un sitio lesionado o infectado.
6. La vasodilatación es una apertura reversible de las zonas de unión entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos y da como resultado un aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos. Esto permite que el plasma, la porción líquida de la sangre, ingrese al tejido circundante. El aumento de la permeabilidad capilar también permite que los glóbulos blancos se expriman de los vasos sanguíneos y entren en el tejido.
7. Cuando hay una infección menor con pocas bacterias presentes, se presentan niveles bajos de PAMP. Esto conduce a una producción moderada de citocinas por parte de las células de defensa y, en general, promueve la defensa corporal.
8. Durante las infecciones sistémicas graves con gran cantidad de bacterias presentes, se liberan altos niveles de PAMP dando como resultado una producción excesiva de citocinas por parte de las células de defensa y esto puede dañar el cuerpo.
9. La perfusión se refiere a la entrega de nutrientes y oxígeno vía sangre arterial a un lecho capilar en el tejido.
10. La sepsis es una infección que conduce a una respuesta inflamatoria sistémica que resulta en cambios fisiológicos que ocurren a nivel endotelial capilar. Esta respuesta inflamatoria sistémica se conoce como Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica o SIRS.
11. La destrucción extracelular inducida por citocinas por neutrófilos que se adhieren a las paredes capilares da como resultado daños en las paredes capilares y fugas de sangre al tejido circundante. Esto contribuye a una disminución del volumen de sangre circulante (hipovolemia).
12. La vasodilatación prolongada y el aumento de la permeabilidad capilar resultante hacen que el plasma salga del torrente sanguíneo y entre en el tejido. Esto contribuye a una disminución del volumen de sangre circulante (hipovolemia).
13. La vasodilatación prolongada también conduce a una disminución de la resistencia vascular dentro de los vasos sanguíneos que resulta en una caída en la presión arterial (hipotensión).
14. A niveles altos de TNF, se inhibe el tono muscular liso vascular y la contractilidad miocárdica. Esto da como resultado una marcada hipotensión.
15. La hipovolemia como consecuencia de hemorragia, edema sistémico, hidratación insuficiente o pérdida de líquidos a través del vómito y la diarrea también conduce a la hipotensión.
16. La activación de la vía de coagulación de la sangre puede provocar la formación de coágulos llamados microtrombos dentro de los vasos sanguíneos de todo el cuerpo (coagulación intravascular diseminada o CID). Estos microtrombos bloquean los capilares. El agotamiento de los factores de coagulación conduce a hemorragias en muchas partes del cuerpo después del daño capilar inducido por neutrófilos.
17. El aumento de la permeabilidad capilar como resultado de la vasodilatación en los pulmones, así como la lesión inducida por neutrófilos en los capilares en los alvéolos, conduce a inflamación aguda, edema pulmonar y pérdida de intercambio de gases en los pulmones (síndrome de dificultad respiratoria aguda o SDRA). En consecuencia, la sangre no se oxigena.
18. La combinación de hipotensión, hipovolemia, DIC, SDRA, resulta en hipoperfusión.
19. Sin oxígeno, las células pasan a la fermentación y producen ácido láctico que disminuye el pH de la sangre (acidosis). Se necesita un rango de pH sanguíneo entre 6.8 y 7.8 para la actividad enzimática celular normal en humanos. Los cambios en el pH del líquido extracelular sanguíneo arterial fuera de este rango conducen a un daño celular irreversible.
20. Colectivamente, esto puede resultar en isquemia de órganos terminales (una restricción en el suministro de sangre que resulta en daño o disfunción de tejidos u órganos), insuficiencia orgánica de múltiples sistemas (MSOF) y muerte.
21. De acuerdo con la Hoja Informativa de Sepsis de los NIH, “Cada año, la sepsis severa golpea a unos 750,000 estadounidenses. Se estima que entre 28 y 50 por ciento de estas personas mueren -mucho más que el número de muertes en Estados Unidos por cáncer de próstata, cáncer de mama y SIDA combinados”.
22. Aproximadamente 45% de los casos de septicemia se deben a bacterias Gram-positivas, 45% son resultado de bacterias Gram-negativas, y 10% se deben a hongos (principalmente la levadura Candida).

Preguntas

Estudie el material en esta sección y luego escriba las respuestas a estas preguntas. No se limite a hacer clic en las respuestas y escríbelas. Esto no pondrá a prueba tu comprensión de este tutorial.

1. Coincidencia:

   _____ Proteínas reguladoras intercelulares producidas por una célula que posteriormente se unen a otras células de la zona e influyen en su actividad de alguna manera. Regular los mecanismos de defensa corporal. (ans)

   _____ Sustancias químicas reguladoras de defensa que promueven una respuesta inflamatoria al permitir que los glóbulos blancos salgan de los vasos sanguíneos y entren en el tejido circundante, atrayendo quimiotácticamente estos glóbulos blancos al sitio de la infección y activando neutrófilos para liberar agentes de destrucción para extracelular matanza. (ans)

   _____ Una afección donde las bacterias ingresan al torrente sanguíneo causando daño. (ans)

   _____ Disminución del volumen de sangre circulante. (ans)

   _____ Reducción de la entrega de nutrientes y oxígeno a través de la sangre. Esto puede llevar a isquemia, una restricción en el suministro de sangre que resulta en daño o disfunción del tejido. (ans)

   _____ Insuficiencia respiratoria por inflamación aguda en los pulmones, lesión a capilares en los alvéolos de los pulmones y edema pulmonar. (ans)

   _____ La formación de coágulos dentro de los vasos sanguíneos en todo el cuerpo. (ans)

   1. inflamación
   2. septicemia
   3. quimiocinas
   4. citoquinas
   5. DIC
   6. ARDS
   7. choque séptico
   8. hipovolemia
   9. hipotensión
   10. hipoperfusión
2. Definir la hipotensión y describir el mecanismo biológico detrás de 3 factores que contribuyen a la hipotensión. (ans)
3. Definir la hipovolemia y describir el mecanismo biológico detrás de 3 factores que contribuyen a la hipovolemia. (ans)
4. Definir la hipoperfusión y describir el mecanismo biológico detrás de 3 factores que contribuyen a la hipoperfusión. (ans)
5. Describir el mecanismo biológico del SDRA y cómo el SDRA contribuye a la hipoperfusión. (ans)
6. Definir la piroptosis y afirmar su papel en la inducción de la inflamación. (ans)
7. Opción múltiple (ans)