10.6D: Historia natural de una infección típica por VIH
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- Indicar la mediana del período de incubación del SIDA y, en términos de carga viral, agotamiento del sistema linfopoyético y respuestas inmunes, describir brevemente qué marca la progresión al SIDA.
- Describa brevemente lo siguiente:
- infección temprana o aguda por VIH
- infección crónica por VIH
- AYUDAS
Según estimaciones de la OMS de 2004, el VIH ahora ha infectado de 50 a 60 millones de personas en todo el mundo. El virus ha matado a más de 22 millones de niños adultos y ha dejado huérfanos a 14 millones de niños. En todo el mundo, más de 42 millones de personas viven actualmente con infección por VIH/SIDA, aproximadamente 70% de ellas viven en África, 20% en Asia. Alrededor de 3 millones de personas mueren cada año de SIDA y se estima que cada día 14.000 personas en el mundo se infectan de nuevo con el VIH.
La mediana del periodo de incubación del SIDA es de alrededor de 10 años. Durante la infección temprana o aguda por VIH el virus infecta y destruye principalmente los linfocitos T4 de memoria que expresan el receptor de quimiocinas CCR5 y son muy abundantes en los tejidos linfoides mucosos. Aquí el VIH también se encuentra con las células dendríticas localizadas a lo largo del epitelio de la piel y las membranas mucosas donde en su forma inmadura llamadas células de Langerhans están unidas por largos procesos citoplásmicos. Las glicoproteínas gp41 y gp120 de la envoltura del VIH contienen glicanos ricos en manosa que se unen a proteínas de unión a manano (receptores de reconocimiento de patrones; también llamados receptores de lectina) en las células dendríticas.
Al capturar antígenos a través de pinocitosis y fagocitosis y activarse por citocinas proinflamatorias, las células dendríticas se desprenden del epitelio, ingresan a los vasos linfáticos y se transportan a los ganglios linfáticos regionales. Para cuando ingresan a los ganglios linfáticos, las células dendríticas han madurado y ahora son capaces de presentar antígenos del VIH a los linfocitos T vírgenes localizados en los ganglios linfáticos con el fin de inducir respuestas inmunes adaptativas.
En este punto la infección ha pasado de la fase aguda a la fase crónica. La fase crónica de la infección por VIH se caracteriza por diseminación viral, viremia e inducción de respuestas inmunes adaptativas. La viremia permite que los virus se propaguen e infecten linfocitos T4-helper, macrófagos y células dendríticas que se encuentran en los tejidos linfoides periféricos.
Durante la fase crónica de infección por VIH, los ganglios linfáticos y el bazo se convierten en sitios de replicación viral continua y destrucción de células hospedadoras. Durante la mayor parte de esta fase, el sistema inmunitario permanece activo y competente y hay pocos síntomas clínicos. La infección en estado estacionario generalmente persiste donde la muerte de linfocitos T4 y el reemplazo de linfocitos T4 por el cuerpo están en equilibrio. En una persona infectada con VIH, en algún lugar entre uno y dos mil millones de estas células T4 mueren cada día como consecuencia de la infección por VIH y deben ser reemplazadas por el sistema linfopoyético del cuerpo en la médula ósea. Se estima que cada día se producen 10 mil millones de viriones y se aclaran en un individuo infectado. Sin embargo, la enorme rotación de linfocitos T4 finalmente agota el sistema linfopoyético y se vuelve incapaz de reemplazar las células T4 que se están destruyendo. Una variedad de mecanismos luego eventualmente conducen a la inmunodeficiencia.
Los mecanismos de inmunodeficiencia inducida por el VIH incluyen:
- Efecto citopático directo inducido por VIH sobre linfocitos T4 infectados. Esto puede ocurrir a través de:
- Aumento de la permeabilidad celular como resultado de la expresión de gp41 en la membrana de la célula huésped y la liberación viral por gemación;
- Inhibición de la síntesis de proteínas de la célula huésped como resultado de la replicación viral dentro de la célula infectada; y
- Fusión de células T4 infectadas con numerosas células T4 no infectadas dando como resultado la formación de sincitios.
- Matanza de células T4 infectadas por VIH por linfocitos T citotóxicos o CTL.
- Matanza de células T4 infectadas por VIH por citotoxicidad dependiente de anticuerpos o ADCC.
- Apoptosis de células T4 como resultado de la activación crónica por VIH y por citocinas.
- Derramamiento de moléculas gp120 por VIH. Esto posteriormente desencadena una serie de eventos que hacen que el sistema inmunitario adaptativo se vuelva cada vez menos efectivo, principalmente al alterar el equilibrio normal de las células T H 1 y T H 2 inmunorreguladoras en el organismo.
- Función alterada de macrófagos infectados por VIH y células dendríticas.
Estos mecanismos serán discutidos con mayor detalle en la Unidad 5 bajo Inmunodeficiencia secundaria.
La progresión al SIDA está marcada por una carga viral que aumenta progresivamente en número mientras que el sistema inmunológico se debilita como resultado de la destrucción de números crecientes de linfocitos T4 y la incapacidad del cuerpo para reemplazar continuamente estas células destruidas. Como se verá en la Unidad 5, la pérdida de linfocitos T4-cooperadores conduce a una marcada disminución de las células llamadas linfocitos T citotóxicos (CTL), las células primarias que utilizan las respuestas inmunitarias del cuerpo para destruir las células infectadas por virus. Una vez que una persona progresa al SIDA en toda regla, se vuelve susceptible a una variedad de infecciones oportunistas al:
- bacterias tales como Mycobacterium avium complex (MAC), Salmonella y Nocardia;
- protozoos tales como Cryptosporidium y Toxoplasma;
- virus como citomegalovirus (CMV), virus del herpes simple tipos 1 y 2 (HSV-1, HSV-2) y virus de la varicela zóster (VZV);
- Candida, Cryptococcus, Coccidioides, Histoplasma y Pneumocystis.
También hay una mayor incidencia de tumores, como linfomas de células B asociados al virus de Epstein-Barr, otros linfomas, cáncer de cuello uterino y sarcoma de Kaposi. También son comunes el síndrome de emaciación y la encefalopatía.
¿Por qué crees que el periodo de incubación entre la infección por VIH y el SIDA ha sido típicamente de 10 años o más?
La terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) con una combinación de inhibidores de la transcriptasa inversa e inhibidores de proteasa, como se discutirá más adelante en la Unidad 4 bajo “Control de Virus”, ha tenido un éxito relativamente bueno tanto en la mejora de los niveles de linfocitos T4 como en la reducción de los niveles de VIH en el organismo - a veces a niveles indetectables. Sin embargo, incluso con niveles no detectados de VIH, la mayoría de las personas infectadas continúan albergando cantidades relativamente pequeñas de VIH con capacidad de replicación, muy probablemente en las células de memoria T4 en reposo producidas como una parte normal de las respuestas inmunitarias. Estas células de memoria T4 infectadas probablemente persisten durante años después de que la terapia antirretroviral haya reducido la carga viral por debajo del límite de detección de laboratorio y podrían representar un charco que puede mantener la infección por VIH o reactivar la infección. Los macrófagos y las células dendríticas también pueden servir como reservorio para el VIH.
| Artículo de Medscape sobre infecciones asociadas a organismos mencionados en este Objeto de Aprendizaje. El registro para acceder a este sitio web es gratuito.
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Resumen
- La mediana del periodo de incubación del SIDA es de alrededor de 10 años.
- Durante la infección temprana o aguda por VIH el virus infecta y destruye principalmente los linfocitos T4 de memoria que expresan el receptor de quimiocinas CCR5 y son muy abundantes en los tejidos linfoides mucosos. Aquí el VIH también encuentra las células dendríticaslocalizadas en todo el epitelio de la piel y las membranas mucosas.
- Las células dendríticas se desprenden del epitelio, ingresan a los vasos linfáticos y son transportadas a los ganglios linfáticos regionales donde ahora son capaces de presentar antígenos del VIH a los linfocitos T vírgenes para inducir respuestas inmunitarias adaptativas.
- El virus pasa de la fase aguda a la fase crónica caracterizada por diseminación viral, viremia e inducción de respuestas inmunes adaptativas.
- La viremia permite que los virus se propaguen e infecten linfocitos T4-helper, macrófagos y células dendríticas que se encuentran en los tejidos linfoides periféricos.
- Durante la fase crónica de infección por VIH, los ganglios linfáticos y el bazo se convierten en sitios de replicación viral continua y destrucción de células hospedadoras, por lo que generalmente persiste una infección en estado estacionario donde la muerte de linfocitos T4 y el reemplazo de linfocitos T4 por el cuerpo están en equilibrio.
- La enorme rotación de linfocitos T4 finalmente agota el sistema linfopoyético y se vuelve incapaz de reemplazar las células T4 que se destruyen, lo que finalmente conduce a la inmunodeficiencia.
- La progresión al SIDA está marcada por una carga viral que aumenta progresivamente en número mientras que el sistema inmunológico se debilita como resultado de la destrucción de números crecientes de linfocitos T4 y la incapacidad del cuerpo para reemplazar continuamente estas células destruidas.
- Como resultado de la inmunosupresión, la persona se vuelve susceptible a una variedad de infecciones oportunistas y cánceres secundarios.
Preguntas
Estudie el material en esta sección y luego escriba las respuestas a estas preguntas. No se limite a hacer clic en las respuestas y escríbelas. Esto no pondrá a prueba tu comprensión de este tutorial.
- Anotar la mediana del periodo de incubación del SIDA. (ans)
- En términos de carga viral, agotamiento del sistema linfopoyético, y respuestas inmunes, describa brevemente qué marca la progresión al SIDA. (ans)
- Describa brevemente lo siguiente:
- infección temprana o aguda por VIH (ans)
- infección crónica por VIH (ans)
- Opción múltiple (ans)