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# 6.3: Reacciones de Iminas (C=N)

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Un importante campo de investigación para nuevos catalizadores industriales es el desarrollo de catalizadores mejorados para la reducción de iminas para obtener las aminas quirales correspondientes. Estas aminas quirales se utilizan como componentes clave en muchos intermedios farmacéuticos activos.

La síntesis de (S) -metolaclor (ampliamente utilizado como herbicida) se ha logrado mediante hidrogenación enantioselectiva de imina en presencia de un catalizador generado in situ a partir de [Ir (COD) Cl] 2 y (R, S) -PPF-P (3,5-Xyl) 2 (xilifos) (Esquema $$\PageIndex{1}$$). Este catalizador muestra una alta actividad catalítica con TOF=396 h -1 y enantioselectividad de 79% ee.

Posteriormente, se ha realizado una reducción enantioselectiva tolerante al aire y a la humedad de N-fosfiniliminas con (CNBox) Re (O) Cl 2 (OpPh 3) (Esquema$$\PageIndex{2}$$). Una amplia gama de iminas aromáticas, incluyendo cíclicas, acíclicas y heteroaromáticas, α-iminoésteres y α, β -insaturadas, experimentan reacción con enantioselectividad de buena a excelente.

El uso de catalizadores de tipo CBS modificados se ha extendido a la reducción de oximas en aminas quirales (Esquema$$\PageIndex{3}$$). El complejo binol-prolina-borato reduce la oxima de acetofenona a 1-feniletilamina quiral con 98% ee, pero el ee disminuye cuando el complejo de borato se usa catalíticamente.

Se reporta un nuevo método para la reducción de α-imino ésteres usando éster de Hantzsch con ácido fosfórico quiral (Esquema 4). Una serie de α-imino ésteres podrían reducirse a los correspondientes α-amino ésteres en excelente rendimiento con hasta 94% ee.

Se ha demostrado una catálisis de relé metal/ácido brønsted eficiente para la hidrogenación altamente enantioselectiva de quinoxalinas mediante desproporción convergente de dihidroquinoxalinas con hasta 94% (Esquema$$\PageIndex{5}$$).

El empleo de gas hidrógeno como reductor hace que esta desproporción convergente sea un proceso ideal económico de átomos. Se observa una inversión dramática de la enantioselectividad para la hidrogenación relativa a la hidrogenación por transferencia de quinoxalinas promovidas por los ácidos fosfóricos quirales L2.

Reacciones de hidrogenación de transferencia asimétrica (ATHRs)

Otro campo donde los catalizadores de hidrogenación por transferencia asimétrica (ATH) han tenido un impacto industrial es en el área de la síntesis de aminas quirales mediante reducción estéreo controlada de iminas. Se demostró que la reducción de iminas cíclicas para producir aminas quirales es una estrategia altamente versátil y exitosa para la síntesis de tetrahidroisoquinolinas quirales y compuestos relacionados (Esquema$$\PageIndex{6}$$).

Se ha logrado la preparación enantioselectiva de Praziquantel (PZQ), un farmacéutico para el tratamiento de esquistosomiasis y helmintiasis transmitida por el suelo. La síntesis se completa a partir de la reducción quiral inicial de imina que podría sintetizarse a partir de fenil etil amina, anhídrido ftálico y glicina fácilmente disponibles (Esquema$$\PageIndex{7}$$).

Paralelamente a la catálisis metálica, se han utilizado organocatalizadores como tiourea quiral e imidazoilidinas quirales para la reacción de transferencia de hidrógeno asimétrica (ATS) en presencia de éster de Hantzsch. Por ejemplo, la hidrogenación enantioselectiva de transferencia conjugada mediada por éster de Hantzsch de nitro-alquenos α, β -disustituidos se ha demostrado usando tiourea quiral (Esquema$$\PageIndex{8}$$). Una amplia gama de sustratos que incluyen aldehídos y cetonas β, β -insaturados, cetiminas y aldiminas, α-ceto-ésteres y ahora nitro alquenos se emplean con éxito para la hidrogenación.

El catalizador anterior también se utiliza para la reducción conjugada mediada por éster de Hantzsch enantioselectiva de β -nitroacrilatos (Esquema$$\PageIndex{9}$$). Después de la reducción posterior con Pd-H 2-MeOH, se pueden sintetizar β -aminoácidos quirales con alto rendimiento y ee. Esto proporciona un paso clave en una nueva ruta hacia β 2 -aminoácidos ópticamente activos.

En paralelo al catalizador de tiourea quiral, se ha mostrado el uso de catálisis de iminio para la reducción enantioselectiva de aldehídos α, β -insaturados sustituidos en β, β para generar aldehídos β -estereogénicos (Esquema$$\PageIndex{10}$$). La capacidad del catalizador para acelerar la isomerización (E) - (Z) previa a la reducción selectiva de (E) -alqueno permite la implementación de enales geométricamente impuros en este protocolo operacionalmente simple.

El sistema catalítico anterior se utiliza para la hidrogenación por transferencia de enonas cíclicas (Esquema$$\PageIndex{11}$$). Las cicloalquenonas con sistemas de anillos de 5, 6 y 7 eslabones experimentan reacción con alta estereoselectividad.

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