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7.11: Biosíntesis de purina de novo

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    Figura 7.11.1: Inicio del Metabolismo de las Purinas


    La amidotransferasa de PRPP está regulada en parte por GMP y en parte por AMP. La presencia de cualquiera de estos puede reducir la actividad de la enzima. Sólo cuando ambos están presentes es la enzima completamente inactivada. Las reacciones posteriores incluyen agregar glicina, agregar carbono (de N 10-formiltetrahidrofolato), agregar amina (de glutamina), cierre del primer anillo, adición de carboxilo (de\(\text{CO}_2\)), adición de aspartato, pérdida de fumarato (una ganancia neta de una amina), adición de otro carbono (de\(\text{N}_10\) - formiltetrahidrofolato), y cierre del segundo anillo para formar monofosfato de inosina (IMP).


    IMP es un punto de ramificación para la síntesis de los nucleótidos adenina y guanina. La vía que conduce de IMP a AMP implica la adición de amina de asparato y requiere energía de GTP. La vía de IMP a GMP implica una oxidación y adición de una amina de glutamina. También requiere energía del ATP. La vía que conduce a GMP es inhibida por su producto final y la ruta a AMP es inhibida por su producto final.


    Así, el equilibrio de los nucleótidos de purina se logra desde el punto de ramificación IMP hacia adelante. Es en este punto que se hace evidente la significación de la inusual regulación de la amidotransferasa del PRPP. Si existe un desequilibrio de AMP o GMP, la enzima se ralentiza, pero no se detiene, permitiendo así que las reacciones que conducen al IMP procedan, aunque lentamente. En IMP, el nucleótido en exceso de retroalimentación inhibe su propia síntesis, permitiendo así que se haga el nucleótido de purina compañero y se logre el equilibrio. Cuando ambos nucleótidos están en abundancia, entonces la amidotransferasa de PRPP se inhibe completamente y se detiene la producción de purinas, evitando así que se acumulen en exceso.

    Figura 7.11.2: Síntesis de ATP y GTP

    Colaboradores

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