15.2: Inmunodeficiencia Secundaria

Objetivos de aprendizaje

1. Indique qué se entiende por inmunodeficiencia secundaria y enumere cuatro posibles factores contribuyentes.
2. Dar brevemente al menos cuatro mecanismos de inmunodeficiencia inducida por VIH.

En el caso de la inmunodeficiencia secundaria, uno nace con respuestas inmunes normales pero algún factor secundario o ocurrencia provoca una disminución de las respuestas inmunitarias. La inmunodeficiencia secundaria es inducida por factores como:

• Desnutrición. Inhibe la maduración y función de los linfocitos.
• Algunos virus, por ejemplo, el VIH. Agota los linfocitos T4.
• Irradiación - exposición a rayos X y rayos gamma. Provoca una disminución de la producción de precursores de linfocitos en la médula ósea.
• Fármacos citotóxicos como muchos utilizados en la quimioterapia contra el cáncer. Provoca una disminución de la producción de precursores de linfocitos en la médula ósea.
• Corticosteroides — esteroides antiinflamatorios. Daña linfocitos.
• Leucemias, cánceres del sistema linfoide, metástasis. Reduce las áreas para el desarrollo de linfocitos.
• Envejecimiento. La inmunidad adaptativa, especialmente la inmunidad mediada por células, tiende a disminuir con el envejecimiento.
• Extirpación del bazo. Disminución de la capacidad para eliminar microbios que ingresan a la sangre.

Una inmunodeficiencia secundaria de notoriedad actual es, por supuesto, el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida o SIDA, una inmunodeficiencia secundaria causada por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Como vimos en la Unidad 4, el VIH, a través de su gp120, infecta principalmente a las células con moléculas CD4 y receptores de quimiocinas en su superficie, es decir, linfocitos T4, macrófagos y células dendríticas. La mediana del periodo de incubación del SIDA es de alrededor de 10 años.

Durante la infección temprana o aguda por VIH el virus infecta y destruye principalmente los linfocitos T4 de memoria que expresan el receptor de quimiocinas CCR5 y son muy abundantes en los tejidos linfoides mucosos. Aquí el VIH también encuentra las células dendríticas localizadas a lo largo del epitelio de la piel y las membranas mucosas donde en su forma inmadura llamadas células de Langerhans se unen por largos procesos citoplásmicos. Las glicoproteínas gp41 y gp120 de la envoltura del VIH contienen glicanos ricos en manosa que se unen a proteínas de unión a manano (receptores de reconocimiento de patrones; también llamados receptores de lectina) en las células dendríticas.

Al capturar antígenos a través de pinocitosis y fagocitosis y activarse por citocinas proinflamatorias, las células dendríticas se desprenden del epitelio, ingresan a los vasos linfáticos y se transportan a los ganglios linfáticos regionales. Para cuando ingresan a los ganglios linfáticos, las células dendríticas han madurado y ahora son capaces de presentar antígenos del VIH a los linfocitos T vírgenes localizados en los ganglios linfáticos con el fin de inducir respuestas inmunes adaptativas.

En este punto la infección ha pasado de la fase aguda a la fase crónica. La fase crónica de la infección por VIH se caracteriza por diseminación viral, viremia e inducción de respuestas inmunes adaptativas. La viremia permite que los virus se propaguen e infecten linfocitos T4-helper, macrófagos y células dendríticas que se encuentran en los tejidos linfoides periféricos.

Durante la fase crónica de infección por VIH, los ganglios linfáticos y el bazo se convierten en sitios de replicación viral continua y destrucción de células hospedadoras. Durante la mayor parte de esta fase, el sistema inmunitario permanece activo y competente y hay pocos síntomas clínicos. La infección en estado estacionario generalmente persiste donde la muerte de linfocitos T4 y el reemplazo de linfocitos T4 por el cuerpo están en equilibrio. En una persona infectada con VIH, en algún lugar entre uno y dos mil millones de estas células T4 mueren cada día como consecuencia de la infección por VIH y deben ser reemplazadas por el sistema linfopoyético del cuerpo en la médula ósea. Se estima que cada día se producen 10 mil millones de viriones y se aclaran en un individuo infectado. Sin embargo, la enorme renovación de linfocitos T4 finalmente agota el sistema linfopoyético y se vuelve incapaz de reemplazar las células T4 que se están destruyendo. Una variedad de mecanismos luego eventualmente conducen a la inmunodeficiencia.

Los mecanismos de inmunodeficiencia inducida por el VIH incluyen:

• Efecto citopático directo inducido por VIH sobre linfocitos T4 infectados. Esto puede ocurrir a través de:
  • Aumento de la permeabilidad celular como resultado de la expresión de gp41 en la membrana de la célula huésped y la liberación viral por gemación;
  • Inhibición de la síntesis de proteínas de la célula huésped como resultado de la replicación viral dentro de la célula infectada; y
  • Fusión de células T4 infectadas con numerosas células T4 no infectadas dando como resultado la formación de sincitios.
• Matanza de células T4 infectadas por VIH por linfocitos T citotóxicos o CTL.
• Matanza de células T4 infectadas por VIH por citotoxicidad dependiente de anticuerpos o ADCC.
• Apoptosis de células T4 como resultado de la activación crónica por VIH y por citocinas.
• Derramamiento de moléculas gp120 por VIH. Esto posteriormente desencadena una serie de eventos que hacen que el sistema inmunitario adaptativo se vuelva cada vez menos efectivo, principalmente al alterar el equilibrio normal de las células T _H 1 y T _H 2 inmunorreguladoras en el organismo.
• Función alterada de macrófagos infectados por VIH y células dendríticas.

Para complicar aún más los problemas, durante la replicación del VIH la transcriptasa inversa del VIH exhibe una alta tasa de error ya que transcribe el genoma de ARN en ADN. Como resultado, el VIH muta fácilmente para volverse más inmunorresistente, más resistente a los fármacos y capaz de cambiar el tipo celular preferido que es capaz de infectar, por ejemplo, M-trópico a T-trópico como se muestra en la Figura\(\PageIndex{2}\).

La progresión al SIDA está marcada por una carga viral que aumenta progresivamente en número mientras que el sistema inmunológico se debilita como resultado de la destrucción de números crecientes de linfocitos T4 y la incapacidad del cuerpo para reemplazar continuamente estas células destruidas. La pérdida de linfocitos T4-cooperadores conduce a una marcada disminución en las células llamadas linfocitos T citotóxicos (CTL), las células primarias que utilizan las respuestas inmunitarias del cuerpo para destruir las células infectadas por virus. Una vez que una persona progresa al SIDA en toda regla, se vuelve susceptible a una variedad de infecciones oportunistas al:

• bacterias tales como Mycobacterium avium complex (MAC), Salmonella y Nocardia;
• protozoos tales como Cryptosporidium y Toxoplasma;
• virus como citomegalovirus (CMV), virus del herpes simple tipos 1 y 2 (HSV-1, HSV-2) y virus de la varicela zóster (VZV);
• Candida, Cryptococcus, Coccidioides, Histoplasma y Pneumocystis.

También hay una mayor incidencia de tumores, como linfomas de células B asociados al virus de Epstein-Barr, otros linfomas, cáncer de cuello uterino y sarcoma de Kaposi. También son comunes el síndrome de emaciación y la encefalopatía.

Resumen

Una inmunodeficiencia secundaria es aquella en la que una persona nace con respuestas inmunes normales pero algún factor secundario o ocurrencia provoca una disminución de las respuestas inmunitarias. Las causas de las inmunodeficiencias secundarias incluyen la desnutrición, algunos virus como el VIH, la irradiación, los fármacos citotóxicos utilizados en la quimioterapia contra el cáncer, los esteroides antiinflamatorios, las leucemias, el envejecimiento y la extirpación del bazo. El VIH infecta y destruye los linfocitos T4 y cuando el cuerpo se vuelve incapaz de reemplazar a los linfocitos T4 tan rápido como están siendo destruidos, resulta inmunodeficiencia secundaria.