16.1: Hipersensibilidad Inmediata: Tipo I
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- Describir el mecanismo de hipersensibilidad Tipo I (mediada por IgE) y dar 3 ejemplos. Indicar cómo son tratados sintomáticamente.
- Describir cómo funcionan las inyecciones de desensibilización (alergia) para disminuir la gravedad de las hipersensibilidad Tipo I.
- Describa brevemente cómo los anticuerpos monoclonales contra la porción Fc de IgE pueden usarse algún día para prevenir las alergias de Tipo I.
- Cuando una persona tiene fiebre del heno, los síntomas comunes incluyen secreción ocular, secreción nasal, senos inflamados y dificultad para respirar. En términos de inmunidad humoral, discutir el mecanismo detrás de estos síntomas. Indicar también el motivo para dar antihistamínicos.
Las reacciones alérgicas de fase tardía pueden comenzar varias horas después de la exposición al antígeno. Se piensa que los basófilos juegan un papel importante aquí. La IgE unida a células en la superficie de basófilos de individuos sensibles se une a una sustancia llamada factor de liberación de histamina (posiblemente producida por macrófagos y linfocitos B) causando una mayor liberación de histamina.
Los agentes inflamatorios liberados o producidos causan lo siguiente:
- Dilatación de vasos sanguíneos. Esto provoca enrojecimiento local (eritema) en el sitio de suministro de alérgenos. Si la dilatación está muy extendida, esto puede contribuir a disminuir la resistencia vascular, una caída de la presión arterial y un shock.
- Aumento de la permeabilidad capilar. Esto provoca hinchazón de los tejidos locales (edema). Si es generalizada, puede contribuir a disminuir el volumen sanguíneo y el shock.
- Constricción de las vías respiratorias bronquiales. Esto lleva a sibilancias y dificultad para respirar.
- Estimulación de la secreción mucosa. Esto lleva a la congestión de las vías respiratorias.
- Estimulación de terminaciones nerviosas. Esto provoca picazón y dolor en la piel.
En una anafilaxia sistémica, la alergina suele ser captada por la sangre y las reacciones ocurren en todo el cuerpo. Los ejemplos incluyen alergia severa a picaduras de insectos, medicamentos y antisueros. Con una anafilaxia localizada, la alergina generalmente se encuentra localizada en las membranas mucosas o la piel. Los ejemplos incluyen alergia al cabello, polen, polvo, caspa, plumas y alimentos.
La hipersensibilidad tipo I se trata sintomáticamente con agentes tales como:
- Epinefrina. La epinefrina relaja el músculo liso, contrae los vasos sanguíneos y estimula el corazón. Se utiliza para reacciones sistémicas graves.
- Antagonistas del receptor H1 de histamina. Los antihistamínicos bloquean la unión de la histamina a los receptores H1 de histamina en las células diana, por ejemplo, loratadina, fexofenadina, cetirizina.
- Beta2- agonistas. Aumentar los niveles de AMP cíclico que conducen a la relajación de los músculos lisos bronquiales e inhiben la desgranulación de mastocitos, por ejemplo, albuterol, salmeterol, formoterol.
- Antagonistas del receptor de leucotrienos. Bloquear la constricción del músculo liso, p. ej., pranlukast.
- Cromoglicato de sodio. El cromoglicato de sodio evita que los mastocitos liberen histaminas.
- Esteroides administrados por vía nasal. Los corticosteroides son potentes agentes antiinflamatorios.
La gravedad se puede reducir con inyecciones de desensibilización (inyecciones de alergia). Se piensa que cuando se administra alérgeno muy diluido por inyección, estimula la producción de IgG e IgA. IgG e IgA entonces actúan como anticuerpos bloqueantes para unirse y neutralizar gran parte del alérgeno en las secreciones antes de que pueda unirse a la IgE más profunda unida a células en los mastocitos en el tejido conectivo. Los disparos también parecen suprimir la producción de IgE induciendo tolerancia y/o activando células supresoras de T8.
Un nuevo enfoque experimental para tratar y prevenir la hipersensibilidad tipo I implica administrar a la persona con alergias inyecciones de anticuerpos monoclonales que se han realizado contra la porción Fc de la IgE humana. Esto, a su vez, bloquea la unión de la IgE a los receptores Fc en mastocitos y basófilos y la posterior liberación de histamina por esas células tras la exposición al alérgeno. Además, el anti-IgE se une a linfocitos B productores de IgE causando apoptosis. El anticuerpo monoclonal es una molécula híbrida humanizada que consiste en una porción de unión a ratón (Fab) unida a una porción constante humana (Fc) y se conoce como rhuMAb (anticuerpo monoclonal humano recombinante).
Resumen
- Las hipersensibilidad inmediatas se refieren a la inmunidad humoral (reacciones antígeno/anticuerpo) causando daño.
- Durante la hipersensibilidad Tipo I (mediada por IgE o de tipo anafiláctico), la IgE se produce en respuesta a un alérgeno.
- En individuos alérgicos, los niveles de IgE pueden ser miles de veces mayores que en aquellos sin alergias.
- La porción Fc de IgE se une a la superficie de mastocitos y basófilos y cuando el alérgeno posteriormente entrecruza las porciones Fab de la IgE unida a mastocitos, esto desencadena la liberación de mediadores inflamatorios como la liberación de histamina por el mastocito, así como la síntesis de otros inflamatorios. mediadores como factor activador de plaquetas, leucotrienos, bradiquininas, prostaglandinas y citocinas que contribuyen a la inflamación.
- Los agentes inflamatorios conducen entonces a la dilatación de los vasos sanguíneos (enrojecimiento o eritema, aumento de la permeabilidad capilar (hinchazón o edema), constricción de las vías respiratorias bronquiales (sibilancias y dificultad para respirar), estimulación de la secreción mucosa (congestión de las vías respiratorias) y estimulación de terminaciones nerviosas (picor y dolor en la piel).
- En una anafilaxia sistémica, la alergina suele ser captada por la sangre y las reacciones ocurren en todo el cuerpo y pueden provocar shock. Los ejemplos incluyen alergia severa a picaduras de insectos, medicamentos y antisueros.
- Con una anafilaxia localizada, la alergina generalmente se encuentra localizada en las membranas mucosas o la piel. Los ejemplos incluyen alergia al cabello, polen, polvo, caspa, plumas y alimentos.
- La hipersensibilidad tipo I se trata sintomáticamente con agentes antiinflamatorios como antihistamínicos y epinefrina.
- Se cree que las inyecciones de desensibilización (inyecciones de alergia) estimulan la producción de IgG e IgA que luego actúan como anticuerpos bloqueantes para unirse y neutralizar gran parte del alérgeno en las secreciones antes de que pueda unirse a la IgE más profunda unida a las células en los mastocitos en el tejido conectivo.
- Los anticuerpos monoclonales que se han elaborado contra la porción Fc de la IgE humana también se han utilizado en el tratamiento. Bloquean la unión de la IgE a los receptores Fc en mastocitos y basófilos y la posterior liberación de histamina por esas células tras la exposición a alérgenos.
Preguntas
Estudie el material en esta sección y luego escriba las respuestas a estas preguntas. No se limite a hacer clic en las respuestas y escríbelas. Esto no pondrá a prueba tu comprensión de este tutorial.
- Describir el mecanismo de hipersensibilidad Tipo I (mediada por IgE) y dar dos ejemplos. Indicar cómo son tratados sintomáticamente. (ans)
- Cuando una persona tiene fiebre del heno, los síntomas comunes incluyen secreción ocular, secreción nasal, senos inflamados y dificultad para respirar. En términos de inmunidad humoral, discutir el mecanismo detrás de estos síntomas. Indique también el motivo de la administración de antihistamínicos y describa cómo las inyecciones antialérgicas pueden disminuir la gravedad de este tipo de hipersensibilidad. (ans)
- Los investigadores esperan que la inyección de anticuerpos monoclonales contra IgE algún día pueda usarse para prevenir prácticamente cualquier hipersensibilidad Tipo I. Explique. (ans)