15.6E: Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Variant
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La variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) es un trastorno neurológico fatal que es causado por priones.
Objetivos de aprendizaje
- Generalizar el papel de los priones en la enfermedad de Creutsfeldt-Jakob
Puntos Clave
- Se cree que la encefalopatía espongiforme bovina (EEB) es la causa de la variante Creutzfeldt—Jakob (vCJD); la EEB es una enfermedad priónica que afecta al ganado bovino. Tanto en humanos como en ganado la enfermedad causa grandes agujeros en el cerebro.
- El prión, la proteína desdoblada que causa la vCJD, tiene dos conformaciones: una es la forma nativa y es soluble en agua; la otra es la forma de la enfermedad, que es insoluble en agua.
- Las proteínas priónicas mal plegadas pueden hacer que otras proteínas pre-priónicas normalmente plegadas se conviertan en priones, lo que altera las proteínas nativas alterando la función que conduce a la muerte celular.
- No se conoce ningún tratamiento para la vCJD, excepto evitar la carne contaminada con EEB.
Términos Clave
- Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: una enfermedad rara, progresiva y actualmente mortal del sistema nervioso, caracterizada por demencia y pérdida de control muscular; una enfermedad priónica, aparentemente transmisible de animales a humanos al comer tejido infectado, así como de intercambios de tejidos entre humanos
- prión: Un confórmero autopropagable mal plegado de una proteína que es responsable de una serie de enfermedades que afectan el cerebro y otros tejidos neuronales.
- transmembrana: atravesar una membrana celular
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, o ECJ, es un trastorno neurológico degenerativo (enfermedad cerebral) incurable e invariablemente mortal. La ECJ se denomina ocasionalmente una forma humana de enfermedad de las vacas locas (encefalopatía espongiforme bovina o EEB), aunque la ECJ clásica no está relacionada con la EEB. Sin embargo, dado que se cree que la EEB es la causa de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) en humanos, las dos suelen confundirse. En la ECJ, el tejido cerebral desarrolla agujeros y adquiere una textura esponjosa. Esto se debe a un tipo de proteína infecciosa llamada prión. Los priones son proteínas mal plegadas que se replican convirtiendo sus contrapartes plegadas correctamente.
Las enfermedades de la encefalopatía espongiforme transmisible son causadas por priones. Así, las enfermedades a veces se llaman enfermedades priónicas. Otras enfermedades priónicas incluyen el síndrome de Gerstmann—Sträussler-Scheinker (GSS), insomnio familiar fatal (FFI) y Kuru en humanos; así como encefalopatía espongiforme bovina (EEB, comúnmente conocida como enfermedad de las vacas locas) en bovinos, emaciación crónica (CWD) en alces y venados, y Scrapie en ovejas. También se cree que el síndrome de Alpers en lactantes es una encefalopatía espongiforme transmisible causada por un prión.
El prión que se cree causa Creutzfeldt—Jakob exhibe al menos dos conformaciones estables. Uno, el estado nativo, es soluble en agua y está presente en células sanas. A partir de 2007, su función biológica es presumiblemente en el transporte transmembrana o señalización. El otro estado conformacional es relativamente insoluble en agua y forma fácilmente agregados proteicos. Las personas también pueden adquirir ECJ genéticamente a través de una mutación del gen que codifica para la proteína priónica (PRNP). Esto ocurre solo en 5— 10% de todos los casos de ECJ.
El prión CJD es peligroso porque promueve el replegamiento de proteínas nativas en el estado de enfermedad. El número de moléculas de proteína mal plegadas aumentará exponencialmente y el proceso conduce a una gran cantidad de proteína insoluble en las células afectadas. Esta masa de proteínas mal plegadas altera la función celular y causa la muerte celular. Las mutaciones en el gen de la proteína priónica pueden causar un plegamiento erróneo de las regiones helicoidales predominantemente alfa en láminas plegadas beta. Este cambio en la conformación deshabilita la capacidad de la proteína para someterse a digestión. Una vez que se transmite el prión, las proteínas defectuosas invaden el cerebro y se producen en un bucle de retroalimentación autosostenible.