14: Medicamentos Antimicrobianos
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En la naturaleza, algunos microbios producen sustancias que inhiben o matan a otros microbios que de otro modo podrían competir por los mismos recursos. Los humanos han explotado con éxito estas habilidades, utilizando microbios para producir en masa sustancias que pueden usarse como medicamentos antimicrobianos. Desde su descubrimiento, los medicamentos antimicrobianos han salvado innumerables vidas, y siguen siendo una herramienta esencial para tratar y controlar enfermedades infecciosas. Pero su uso generalizado y a menudo innecesario ha tenido un efecto secundario involuntario: el aumento de cepas microbianas multirresistentes. En este capítulo, discutiremos cómo funcionan los medicamentos antimicrobianos, por qué los microbios desarrollan resistencia y qué pueden hacer los profesionales de la salud para fomentar el uso responsable de los antimicrobianos.
- 14.1: Descubriendo los medicamentos antimicrobianos
- Los medicamentos antimicrobianos producidos por fermentación intencional y/o contenidos en plantas se han utilizado como medicinas tradicionales en muchos cultivos durante milenios. La búsqueda intencional y sistemática de una “bala mágica” química dirigida específicamente a microbios infecciosos fue iniciada por Paul Ehrlich a principios del siglo XX. El descubrimiento del antibiótico natural, la penicilina, por Alexander Fleming en 1928 inició la era moderna del descubrimiento e investigación antimicrobiana.
- 14.2: Medicamentos antibacterianos
- Los medicamentos antimicrobianos pueden ser bacteriostáticos o bactericidas, y estas características son consideraciones importantes a la hora de seleccionar el fármaco más adecuado. En muchos casos se prefiere el uso de medicamentos antimicrobianos de espectro estrecho para evitar la superinfección y el desarrollo de resistencia antimicrobiana. El uso de antimicrobianos de amplio espectro está justificado para infecciones sistémicas graves cuando no hay tiempo para determinar el agente causal o cuando fallan los antimicrobianos de espectro estrecho.
- 14.3: Medicamentos dirigidos a otros microorganismos
- Los compuestos antibacterianos presentan toxicidad selectiva, en gran parte debido a las diferencias entre la estructura celular procariota y eucariota. Los inhibidores de la síntesis de la pared celular, incluyendo las β-lactamas, los glicopéptidos y la bacitracina, interfieren con la síntesis de peptidoglicanos, haciendo que las células bacterianas sean más propensas a la lisis osmótica Hay una variedad de inhibidores de la síntesis de proteínas bacterianas de amplio espectro que se dirigen selectivamente al ribosoma procariota 70S, incluyendo aquellos que se unen a las subunidades 30S y 50S.
- 14.4: Consideraciones clínicas
- Debido a que los hongos, protozoos y helmintos son organismos eucariotas como las células humanas, es más difícil desarrollar medicamentos antimicrobianos que se dirijan específicamente a ellos. Del mismo modo, es difícil apuntar a los virus porque los virus humanos se replican dentro de las células humanas.
- 14.5: Probando la Efectividad de los Antimicrobianos
- La resistencia a los antimicrobianos va en aumento y es el resultado de la selección de cepas farmacorresistentes en entornos clínicos, el uso excesivo y uso indebido de antibacterianos, el uso de dosis subterapéuticas de fármacos antibacterianos y el mal cumplimiento por parte del paciente de las terapias con medicamentos antibacterianos. Los genes farmacorresistentes a menudo se transportan en plásmidos o en transposones que pueden sufrir transferencia vertical fácilmente y entre microbios a través de la transferencia génica horizontal.
- 14.6: La emergencia de la farmacorresistencia
- La prueba de difusión en disco de Kirby-Bauer ayuda a determinar la susceptibilidad de un microorganismo a diversos fármacos antimicrobianos. Sin embargo, las zonas de inhibición medidas deben correlacionarse con estándares conocidos para determinar la susceptibilidad y resistencia, y no proporcionar información sobre la actividad bactericida versus bacteriostática, ni permitir la comparación directa de potencias farmacológicas. Los antibiogramas son útiles para monitorear tendencias locales en resistencia/susceptibilidad antimicrobiana.
- 14.7: Estrategias actuales para el descubrimiento de antimicrobianos
- Con la continua evolución y propagación de la resistencia a los antimicrobianos, y ahora la identificación de patógenos bacterianos panresistentes, la búsqueda de nuevos antimicrobianos es esencial para prevenir la era postantibiótica.
Notas al pie
- 1 “Tratamiento de las heridas de guerra: una revisión histórica”. Ortopedia Clínica e Investigaciones Relacionadas 467 núm. 8 (2009) :2168—2191.
Miniatura: Staphylococcus aureus - Antibióticos Placa de prueba. (Dominio público; CDC/Proveedor: Don Stalons).