39.2: Farmacocinética- ¿Qué Es Y Por Qué Es Importante?

Si bien esta sección puede sonar más como farmacología, es importante darse cuenta de lo importante que puede ser la farmacocinética al considerar las drogas psicoactivas. Farmacocinética se refiere a cómo el cuerpo maneja un medicamento que tomamos. Como se mencionó anteriormente, las drogas psicoactivas ejercen sus efectos sobre el comportamiento alterando la comunicación neuronal en el cerebro, y la mayoría de las drogas llegan al cerebro viajando en la sangre. A menudo se usa el acrónimo ADME y significa absorción (cómo el medicamento ingresa a la sangre), distribución (cómo el medicamento llega al órgano de interés, en este módulo, es decir, el cerebro), metabolismo (cómo se descompone el medicamento para que ya no ejerza su psicoactivo efectos), y la excreción (cómo la droga sale del cuerpo). Hablaremos de un par de estos para mostrar su importancia para considerar las drogas psicoactivas.

Administración de Medicamentos

Hay muchas formas de tomar medicamentos, y estas vías de administración de medicamentos pueden tener un impacto significativo en la rapidez con la que ese medicamento llega al cerebro. La vía de administración más común es la administración oral, que es relativamente lenta y, quizás de manera sorprendente, a menudo la vía de administración más variable y compleja. Los medicamentos ingresan al estómago y luego son absorbidos por el suministro de sangre y los capilares que recubren el intestino delgado. La tasa de absorción puede verse afectada por una variedad de factores incluyendo la cantidad y el tipo de alimento en el estómago (p. ej., grasas vs. proteínas). Es por esto que la etiqueta del medicamento para algunos medicamentos (como los antibióticos) puede indicar específicamente los alimentos que debe o no debe consumir dentro de una hora de tomar el medicamento porque pueden afectar la tasa de absorción. Dos de las vías de administración más rápidas incluyen la inhalación (es decir, fumar o la anestesia gaseosa) e intravenosa (IV) en la que el fármaco se inyecta directamente en la vena y de ahí el suministro de sangre. Ambas vías de administración pueden llevar el medicamento al cerebro en menos de 10 segundos. La administración IV también tiene la distinción de ser la más peligrosa porque si hay una reacción adversa a medicamentos, hay muy poco tiempo para administrar algún antídoto, como en el caso de una sobredosis de heroína IV.

Figura\(\PageIndex{1}\): Un fármaco administrado por Iv llega al cerebro más rápidamente que si el fármaco se toma por vía oral. Si bien la entrega rápida tiene ventajas, también hay riesgos involucrados con la administración Iv. [“ICU IV 1” de Calleamanecer/Wikimedia Commons está licenciado bajo CC BY-SA 3.0.]

¿Por qué podría ser importante la rapidez con que una droga llega al cerebro? Si una droga activa los circuitos de recompensa en el cerebro y llega al cerebro muy rápidamente, la droga tiene un alto riesgo de abuso y adicción. Los psicoestimulantes como la anfetamina o la cocaína son ejemplos de drogas que tienen alto riesgo de abuso porque son agonistas en las neuronas DA involucradas en la recompensa y porque estas drogas existen en formas que pueden ser fumadas o inyectadas por vía intravenosa. Algunos argumentan que fumar cigarrillos es una de las adicciones más difíciles de dejar de fumar, y aunque parte de la razón de esto puede ser que fumar introduce la nicotina en el cerebro muy rápidamente (e indirectamente actúa sobre las neuronas DA), es una historia más complicada. Para las drogas que llegan al cerebro muy rápidamente, no solo la droga es muy adictiva, sino que también lo son las señales asociadas con la droga (ver Rohsenow et al., 1990). Para un usuario de crack, esta podría ser la pipa que usa para fumar la droga. Para un fumador de cigarrillos, sin embargo, podría ser algo tan normal como terminar la cena o despertarse por la mañana (si es entonces cuando el fumador suele tener un cigarrillo). Tanto para el usuario de crack como para el fumador de cigarrillos, las señales asociadas con el medicamento pueden causar ansias que se aligeran (lo adivinaste), encendiendo un cigarrillo o usando crack (es decir, recaída). Esta es una de las razones por las que las personas que se inscriben en programas de tratamiento de drogas, especialmente programas fuera de la ciudad, corren un riesgo significativo de recaída si luego se encuentran cerca de viejos lugares, amigos, etc. pero esto es mucho más difícil para un fumador de cigarrillos. ¿Cómo puede alguien evitar comer? O evita despertarte por la mañana, etc. Estos ejemplos te ayudan a comenzar a entender lo importante que puede ser la vía de administración para las drogas psicoactivas.

Metabolismo farmacológico

El metabolismo implica la descomposición de las drogas psicoactivas, y esto ocurre principalmente en el hígado. El hígado produce enzimas (proteínas que aceleran una reacción química), y estas enzimas ayudan a catalizar una reacción química que descompone las drogas psicoactivas. Las enzimas existen en “familias”, y muchas drogas psicoactivas son descompuestas por la misma familia de enzimas, la superfamilia del citocromo P450. No hay una enzima única para cada fármaco; más bien, ciertas enzimas pueden descomponer una amplia variedad de fármacos. La tolerancia a los efectos de muchos fármacos puede ocurrir con la exposición repetida; es decir, el medicamento produce menos efecto con el tiempo, por lo que se necesita más medicamento para obtener el mismo efecto. Esto es particularmente cierto para las drogas sedantes como el alcohol o los analgésicos a base de opiáceos. La tolerancia metabólica es un tipo de tolerancia y tiene lugar en el hígado. Algunas drogas (como el alcohol) causan inducción enzimática, un aumento en las enzimas producidas por el hígado. Por ejemplo, el consumo crónico hace que el alcohol se descomponga más rápidamente, por lo que el alcohólico necesita beber más para obtener el mismo efecto, por supuesto, hasta que se consuma tanto alcohol que daña el hígado (el alcohol puede causar hígado graso o cirrosis).