39.3: Temas recientes relacionados con las drogas psicotrópicas y el metabolismo

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Zumo de pomelo y metabolismo

Ciertos tipos de alimentos en el estómago pueden alterar la tasa de absorción del fármaco, y otros alimentos también pueden alterar la tasa de metabolismo de los medicamentos. El más conocido es el jugo de pomelo. El jugo de pomelo suprime las enzimas del citocromo P450 en el hígado, y estas enzimas hepáticas normalmente descomponen una gran variedad de medicamentos (incluidos algunos de los psicotrópicos). Si se suprimen las enzimas, los niveles de fármaco pueden acumularse hasta niveles potencialmente tóxicos. En este caso, los efectos pueden persistir por periodos prolongados de tiempo después del consumo de jugo de uva- fruta. A partir de 2013, hay al menos 85 fármacos que se ha demostrado que interactúan negativamente con el jugo de pomelo (Bailey et al., 2013).

Algunos fármacos psicotrópicos que probablemente interactúen con el jugo de toronja incluyen carbamazepina (Tegretol), recetada para el trastorno bipolar; diazepam (Valium), utilizado para tratar la ansiedad, abstinencia de alcohol y espasmos musculares; y fluvoxamina (Luvox), utilizada para tratar el trastorno obsesivo compulsivo y la depresión.

Figura\(\PageIndex{1}\): La toronja puede interferir con enzimas en el hígado que ayudan al cuerpo a procesar ciertos medicamentos. [“Citrus paradisi (pomelo, rosa)” de Aleph/Wikimedia Commons está bajo la licencia CC BY-SA 2.5.]

Terapia individualizada, diferencias metabólicas y enfoques potenciales de prescripción para el futuro

Las enfermedades mentales contribuyen a una mayor discapacidad en los países occidentales que todas las demás enfermedades, incluyendo el cáncer y las enfermedades cardíacas. Se prevé que la depresión por sí sola sea el segundo mayor contribuyente a la carga de enfermedades para 2020 (Organización Mundial de la Salud, 2004). El número de personas afectadas por problemas de salud mental es bastante sorprendente, con estimaciones de que el 25% de los adultos experimentan un problema de salud mental en un año determinado, y esto afecta no solo al individuo sino a sus amigos y familiares. Uno de cada 17 adultos experimenta una enfermedad mental grave (Kessler et al., 2005). Los antidepresivos más nuevos son probablemente los medicamentos recetados con más frecuencia para tratar problemas de salud mental, aunque no existe una “bala mágica” para tratar la depresión u otras afecciones. La farmacoterapia con terapia psicológica puede ser el enfoque de tratamiento más beneficioso para muchos padecimientos psiquiátricos, pero aún quedan muchas preguntas sin respuesta. Por ejemplo, ¿por qué un antidepresivo ayuda a un individuo pero no tiene ningún efecto para otro? Los antidepresivos pueden tardar de 4 a 6 semanas en comenzar a mejorar los síntomas depresivos, y realmente no entendemos por qué. Muchas personas no responden al primer antidepresivo recetado y es posible que tengan que probar diferentes medicamentos antes de encontrar algo que les funcione. Otras personas simplemente no mejoran con antidepresivos (Ioannidis, 2008). Cuanto mejor entendamos por qué los individuos difieren, más fácil y más rápidamente podremos ayudar a las personas en apuros.

Un área que ha recibido interés recientemente tiene que ver con un enfoque de tratamiento individualizado. Ahora sabemos que existen diferencias genéticas en algunas de las enzimas del citocromo P450 y su capacidad para descomponer drogas. La población general se inscribe en las siguientes 4 categorías: (1) los metabolizadores ultraextensos descomponen ciertos fármacos (como algunos de los antidepresivos actuales) muy, muy rápidamente, (2) los metabolizadores extensos también son capaces de descomponer fármacos con bastante rapidez, (3) intermedios los metabolizadores descomponen los fármacos más lentamente que cualquiera de los dos grupos anteriores, y finalmente (4) los metabolizadores pobres descomponen los fármacos mucho más lentamente que todos los demás grupos. Ahora considere a alguien que reciba una receta para un antidepresivo, ¿cuáles serían las consecuencias si fuera un metabolizador ultraextenso o un metabolizador deficiente? Al metabolizador ultraextensivo se le administrarían antidepresivos y se le dijo que probablemente tardará de 4 a 6 semanas en comenzar a funcionar (esto es cierto), pero metabolizan el medicamento tan rápido que nunca será efectivo para ellos. Por el contrario, el mal metabolizador que recibe la misma dosis diaria del mismo antidepresivo puede acumular niveles tan altos en su sangre (porque no están descomponiendo el medicamento), que tendrán una amplia gama de efectos secundarios y se sentirán muy mal, tampoco un resultado positivo. ¿Y si, en su lugar, antes de recetarle un antidepresivo, el médico pudiera tomar una muestra de sangre y determinar qué tipo de metabolizador era realmente un paciente? Entonces podrían tomar una decisión mucho más informada sobre la mejor dosis para recetar. Ahora hay nuevas pruebas genéticas disponibles para individualizar mejor el tratamiento de esta manera. Una muestra de sangre puede determinar (al menos para algunos medicamentos) en qué categoría encaja un individuo, pero necesitamos datos para determinar si esto realmente es efectivo para tratar la depresión u otras enfermedades mentales (Zhou, 2009). Actualmente, esta prueba genética es costosa y no muchos planes de seguro médico cubren esta pantalla, pero esto puede ser un componente importante en el futuro de la psicofarmacología.