1.1: ¿Qué es la fisiopatología?

La fisiopatología describe los cambios que ocurren durante un proceso de enfermedad, con “patho- “refiriéndose a los cambios físicos que se observan y “fisio- “refiriéndose a los procesos o mecanismos funcionales que ocurren durante un proceso de enfermedad. En toxicología, la fisiopatología abarca las alteraciones bioquímicas y físicas que ocurren tras la exposición de un individuo (generalmente llamado el “huésped”) a cantidades dañinas de un tóxico.

En toxicología, la fisiopatología toma en cuenta cómo interactúan las características del tóxico (por ejemplo, dosificación, propiedades físicas y propiedades químicas) y las características del huésped (incluyendo especies, etapa de vida, estado de salud/reproducción, metabolismo y sensibilidad individual) para producir cambios físicos y/o bioquímicos en el hospedador. La fisiopatología también abarca la respuesta del huésped a los efectos de un tóxico. Con intoxicaciones agudamente letales, la lesión física y química puede ser suficiente para provocar la muerte rápida del organismo. En exposiciones tóxicas no letales, la lesión inducida por tóxicos da como resultado una disfunción de las células, tejidos y/u órganos que pueden persistir o que pueden progresar a la muerte. La lesión tóxica persistente que no resulta en la muerte generalmente conduce a intentos de reparación de daños inducidos por tóxicos. Con algunos tóxicos, el huésped es capaz de desarrollar estrategias para adaptarse a la exposición continua a tóxicos. La disfunción, la reparación y los procesos adaptativos que ocurren en respuesta a la exposición a ciertos tóxicos pueden desencadenar el desarrollo de crecimiento celular no regulado que conduce a la formación de tumores en un proceso llamado carcinogénesis.

En muchos casos el tóxico es el xenobiótico inalterado al que estuvo expuesto el huésped, pero en algunos casos el propio xenobiótico puede ser relativamente inocuo y requiere bioactivación a metabolitos más tóxicos antes de que ocurran efectos tóxicos. Una variedad de sistemas endógenos han evolucionado para mitigar los efectos de muchos tóxicos y/o sus metabolitos. Sin embargo, cuando estos sistemas fallan o cuando la dosis de tóxico excede la capacidad del sistema para neutralizar los efectos tóxicos, se produce envenenamiento. El síndrome clínico asociado a una intoxicación se conoce como toxicosis.

La mayoría de los tóxicos ejercen sus efectos sobre moléculas, tejidos u órganos específicos basados en la composición física y química del tóxico así como la absorción, distribución y metabolismo del tóxico dentro del cuerpo.

Los tóxicos como algunos ácidos fuertes o álcalis (por ejemplo, ácido clorhídrico concentrado) no se absorben sistémicamente, por lo que se limitan a causar lesiones locales al contacto con la piel, los ojos o las membranas mucosas. Los tóxicos que son ingeridos y absorbidos desde el tracto gastrointestinal son lanzados a través de la vena porta al hígado, donde pueden causar lesiones directas, donde pueden ser bioactivados a metabolitos tóxicos, o donde pueden ser desintoxicados antes de llegar a la circulación general (un proceso denominado “primer paso efecto”). Los tóxicos inhalados como el humo pueden causar lesiones locales en los tejidos debido a irritantes o componentes corrosivos, así como intoxicación sistémica por gases tóxicos como monóxido de carbono o cianuro.

Tema 1: Puntos Clave
En esta sección, exploramos los siguientes puntos principales:

• 1: La fisiopatología es el estudio de los cambios físicos y funcionales que ocurren durante un proceso de enfermedad.

• 2: Los insultos tóxicos pueden dar lugar a alteraciones físicas y bioquímicas que pueden conducir a disfunción celular, reparación, adaptación, carcinogénesis y/o muerte.