4.11: La lista de verificación 'SPIRIT' para ítems de protocolo estándar para ensayos clínicos

Casi todos los ensayos de intervención necesitarán tener un protocolo desarrollado, que sirva de base para la planeación, conducta y reporte de los juicios. Antes de iniciar un juicio, se recomienda o, en muchos casos, se requiere que el protocolo se deposite en un registro de juicios (ver Capítulo 7, Sección 5). Hasta hace poco, no ha habido una orientación específica en cuanto a qué elementos deben incluirse exactamente en dicho protocolo. Sin embargo, dicha guía ha sido publicada recientemente (Chan et al., 2013a; Chan et al., 2013b) como componente del proyecto EQUATOR (Enhaging the quality and Transparency Of health Research) (< http://www.equator-network.org/ >). Las publicaciones incluyen una lista de verificación de 33 ítems, la denominada lista de verificación SPIRIT (Standard Protocol Items: Recommendations for Intervention Trials) 2013, que se reproduce Esto da un esquema útil de cómo podría organizarse un protocolo de juicio, teniendo en cuenta los temas que hemos discutido en este capítulo. Los lectores deben consultar el sitio web de SPIRIT (< http://www.spirit-statement.org/ >) para la versión más reciente.

Tabla 4.1 La lista de comprobación de SPIRIT 2013: ítems recomendados a abordar en un protocolo de ensayo clínico y documentos relacionados*

Sección/artículo	No. de artículo	Descripción
Información Administrativa
Título	1	Título descriptivo que identifica el diseño del estudio, la población, las intervenciones y, en su caso, el acrónimo del ensayo
Registro de prueba	2a	Identificador de prueba y nombre de registro. Si aún no está registrado, nombre del registro previsto
	2b	Todos los artículos de la Organización Mundial de la Salud Conjunto de Datos de Registro de Ensayos
Versión de protocolo	3	Identificador de fecha y versión
Financiamiento	4	Fuentes y tipos de apoyo financiero, material y de otro tipo
Funciones y responsabilidades	5a	Nombres, afiliaciones y roles de los contribuyentes de protocolo
	5b	Nombre e información de contacto del patrocinador del juicio
	5c	Papel del patrocinador del estudio y de los financiadores, si los hubiere, en el diseño del estudio; la recolección, gestión, análisis e interpretación de datos; redacción del informe; y la decisión de presentar el informe para su publicación, incluyendo si tendrán autoridad última sobre alguna de estas actividades
	5d	Composición, funciones y responsabilidades del centro coordinador, comité directivo, comité de adjudicación de punto final, equipo de gestión de datos y otras personas o grupos que supervisan el juicio, si corresponde (véase el ítem 21a para el comité de monitoreo de datos)
Introducción
Antecedentes y justificación	6a	Descripción de la pregunta de investigación y justificación para emprender el ensayo, incluyendo resumen de estudios relevantes (publicados e inéditos) que examinan beneficios y daños para cada intervención
	6b	Explicación para la elección de los comparadores
Objetivos	7	Objetivos o hipótesis específicas
Diseño de prueba	8	Descripción del diseño del ensayo, incluyendo el tipo de ensayo (por ejemplo, grupo paralelo, crossover, factorial, grupo único), relación de asignación y marco (por ejemplo, superioridad, equivalencia, no inferioridad, exploratorio)
MÉTODOS: PARTICIPANTES, INTERVENCIONES, Y
Ajuste de estudio	9	Descripción de los escenarios de estudio (por ejemplo, clínica comunitaria, hospital académico) y lista de países donde se recogerán los datos. Referencia a dónde se puede obtener la lista de sitios de estudio
Criterios de elegibilidad	10	Criterios de inclusión y exclusión para los participantes. En su caso, criterios de elegibilidad para centros de estudio e individuos que realizarán las intervenciones (por ejemplo, cirujanos, psicoterapeutas)
Intervenciones	11a	Intervenciones para cada grupo con suficiente detalle para permitir la replicación, incluyendo cómo y cuándo serán administradas
	11b	Criterios para interrumpir o modificar las intervenciones asignadas para un participante del ensayo determinado (por ejemplo, cambio de dosis de medicamento en respuesta a daños, solicitud del participante o mejora/empeoramiento de la enfermedad)
	11c	Estrategias para mejorar la adherencia a los protocolos de intervención y cualquier procedimiento para monitorear la adherencia (por ejemplo, retorno de tabletas de medicamentos, pruebas de laboratorio)
	11d	Atención concomitante relevante e intervenciones permitidas o prohibidas durante el juicio
Resultados	12	Resultados primarios, secundarios y otros, incluyendo la variable de medición específica (por ejemplo, presión arterial sistólica), métrica de análisis (por ejemplo, cambio desde el inicio, valor final, tiempo hasta el evento), método de agregación (por ejemplo, mediana, proporción) y punto de tiempo para cada resultado. Se recomienda encarecidamente explicar la relevancia clínica de la eficacia elegida y los resultados de daño
Cronograma del participante	13	Horario de inscripción, intervenciones (incluyendo cualquier encuentro y lavado), evaluaciones y visitas para los participantes. Un diagrama esquemático es muy recomendable (ver figura en < http://annals.org/article.aspx?articleid=1556168 >)
Tamaño de la muestra	14	Número estimado de participantes necesarios para lograr los objetivos del estudio y cómo se determinó, incluyendo supuestos clínicos y estadísticos que respalden cualquier cálculo del tamaño de la muestra
Reclutamiento	15	Estrategias para lograr una adecuada matrícula de participantes para alcanzar el tamaño muestral objetivo
MÉTODOS: Asignación de intervenciones (para ensayos controlados)
Asignación:
Generación de secuencias	16a	Método de generación de la secuencia de asignación (por ejemplo, números aleatorios generados por computadora) y lista de cualquier factor para estratificación. Para reducir la previsibilidad de una secuencia aleatoria, los detalles de cualquier restricción planificada (por ejemplo, bloqueo) deben proporcionarse en un documento separado que no esté disponible para quienes inscriban participantes o asignen intervenciones
Mecanismo de ocultación de asignación	16b	Mecanismo de implementación de la secuencia de asignación (por ejemplo, teléfono central; sobres numerados secuencialmente, opacos, sellados), describiendo los pasos para ocultar la secuencia, hasta que se asignen las intervenciones
Implementación	16c	Quién generará la secuencia de asignación, quién inscribirá a los participantes y quién asignará participantes a intervenciones
Cegamiento (enmascaramiento)	17a	Quién quedará cegado después de la asignación a intervenciones (por ejemplo, participantes del ensayo, proveedores de atención, evaluadores de resultados, analistas de datos) y cómo
	17b	Si está cegado, circunstancias bajo las cuales es permisible el descegamiento y procedimiento para revelar la intervención asignada de un participante durante el juicio
MÉTODOS: RECOPILACIÓN DE DATOS, GESTIÓN
Métodos de recolección de datos	18a	Planes para la evaluación y recolección de resultados, línea de base y otros datos de ensayos, incluyendo cualquier proceso relacionado para promover la calidad de los datos (por ejemplo, mediciones duplicadas, capacitación de evaluadores) y una descripción de los instrumentos de estudio (por ejemplo, cuestionarios, pruebas de laboratorio), junto con su confiabilidad y validez, si se conoce. Referencia a dónde se pueden encontrar los formularios de recolección de datos, si no en el protocolo
	18b	Planes para promover la retención de participantes y completar el seguimiento, incluida la lista de los datos de resultados que se recopilarán para los participantes que descontinúan o se desvían de los protocolos de intervención
Gestión de datos	19	Planes de entrada, codificación, seguridad y almacenamiento de datos, incluyendo cualquier proceso relacionado para promover la calidad de los datos (por ejemplo, doble entrada de datos; verificaciones de rango para valores de datos). Referencia a dónde se pueden encontrar los detalles de los procedimientos de gestión de datos, si no en el protocolo
Métodos estadísticos	20a	Métodos estadísticos para el análisis de resultados primarios y secundarios. Referencia a donde se pueden encontrar otros detalles del plan de análisis estadístico, si no en el protocolo
	20b	Métodos para cualquier análisis adicional (por ejemplo, análisis de subgrupos y ajustados)
	20c	Definición de población de análisis relacionada con la falta de cumplimiento del protocolo (por ejemplo, como análisis aleatorizado) y cualquier método estadístico para manejar datos faltantes (por ejemplo, imputación múltiple)
MÉTODOS: SUPERVISIÓN
Monitoreo de datos	21a	Composición del Comité de Monitoreo de Datos (DMC); resumen de su función y estructura de informes; declaración de si es independiente del patrocinador y de intereses en competencia; y referencia a dónde se pueden encontrar más detalles sobre su carta, si no en el protocolo. Alternativamente, una explicación de por qué no se necesita un DMC
	21b	Descripción de cualquier análisis provisional y pautas de detención, incluyendo quién tendrá acceso a estos resultados provisionales y tomará la decisión final de dar por terminado el juicio
Daños	22	Planes para recopilar, evaluar, informar y manejar EA solicitadas y espontáneamente reportadas y otros efectos no deseados de las intervenciones de los ensayos o la conducta del ensayo
Auditoría	23	Frecuencia y procedimientos para auditar la conducta de los juicios, en su caso, y si el proceso será independiente de los investigadores y del patrocinador
ÉTICA Y DIFUS
Aprobación de ética de investigación	24	Planes para solicitar la aprobación del comité de ética de investigación/junta de revisión institucional (REC/IRB)
Enmiendas al Protocolo	25	Planes para comunicar modificaciones importantes del protocolo (por ejemplo, cambios en los criterios de elegibilidad, resultados, análisis) a las partes relevantes (por ejemplo, investigadores, REC/IRB, participantes del ensayo, registros de ensayos, revistas, reguladores)
Consentimiento o asentimiento	26a	Quién obtendrá el consentimiento informado o el asentimiento de posibles participantes del ensayo o sustitutos autorizados, y cómo (ver ítem 32)
	26b	Disposiciones adicionales de consentimiento para la recolección y uso de datos de participantes y especímenes biológicos en estudios auxiliares, si procede
Confidencialidad	27	Cómo se recopilará, compartirá y mantendrá la información personal sobre participantes potenciales e inscritos, para proteger la confidencialidad antes, durante y después del juicio
Declaración de intereses	28	Intereses financieros y otros intereses en competencia para los investigadores principales para el ensayo general y cada sitio de estudio
Acceso a los datos	29	Declaración de quién tendrá acceso al conjunto de datos del juicio final y divulgación de acuerdos contractuales que limiten dicho acceso para los investigadores
Atención auxiliar y posterior al juicio	30	Disposiciones, en su caso, para la atención auxiliar y posterior al juicio, y para la indemnización a quienes sufran daños por la participación en el juicio
Política de difusión	31a	Planes para que los investigadores y patrocinadores comuniquen los resultados de los ensayos a los participantes, profesionales de la salud, el público y otros grupos relevantes (por ejemplo, a través de publicaciones, informes en bases de datos de resultados u otros arreglos para compartir datos), incluidas las restricciones de publicación
	31b	Pautas de elegibilidad de autoría y cualquier uso previsto de escritores profesionales
	31c	Planes, si los hubiera, para otorgar acceso público al protocolo completo, al conjunto de datos a nivel de participante y al código estadístico
APÉNDICES
Materiales de consentimiento informado	32	Modelo de formulario de consentimiento y otra documentación relacionada entregada a participantes y sustitutos autorizados
Especímenes biológicos	33	Planes de recolección, evaluación de laboratorio y almacenamiento de especímenes biológicos para análisis genéticos o moleculares en el ensayo actual y para su uso futuro en estudios auxiliares, si corresponde

*Reproducido con permiso del grupo SPIRIT. Se recomienda encarecidamente que esta lista de verificación se lea en conjunto con la Declaración SPIRIT 2013 (Chan et al., 2013a), a fin de comprender completamente el alcance y contexto de la lista de verificación. Es importante señalar que esta es una lista mínima de artículos, y ciertos protocolos de juicio pueden justificar la inclusión de elementos adicionales. Esta tabla se distribuye bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution Non Commercial 4.0 International (CC-BY-NC), una copia de la cual está disponible en http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.