4.10: Análisis, monitoreo y reporte

10.1 Planeación de los principales análisis

Los principales análisis que se espera que resulten del ensayo deben desarrollarse con cierto detalle, con el uso de mesas ficticias. Tal ejercicio es de gran ayuda a la hora de planificar el ensayo, ya que ayuda a aclarar exactamente qué datos se necesitan realmente y resalta los datos redundantes. Todos los objetivos específicos deben estar vinculados a los análisis planificados.

10.2 Análisis durante el juicio

Analizar los datos relevantes de un ensayo, ya que se acumulan durante el mismo, es una forma importante de monitorear el progreso satisfactorio de un juicio. Los análisis administrativos del número de participantes reclutados cada día o semana y de los datos recopilados por diferentes trabajadores de campo son importantes para el control de calidad. Se debe mantener un recuento continuo de los números de participantes que experimentaron los diversos criterios de valoración del ensayo para verificar que las estimaciones de las tasas de incidencia utilizadas para planificar el tamaño del ensayo fueran adecuadas. Idealmente, los investigadores serán ciegos con respecto a qué intervenciones se han asignado a qué participantes, pero las diferencias entre las diferentes intervenciones podrían ser analizadas por un comité de monitoreo de datos y seguridad (como se discute en la Sección 10.3). Otros aspectos de los análisis intermedios se discuten en el Capítulo 5, Sección 7.1 y Capítulo 7, Sección 4.1.3.

La mayor dependencia del uso de teléfonos inteligentes o asistentes de datos personales (PDA) para registrar datos cuando se entrevistan a los participantes facilita las verificaciones y análisis de la calidad de los datos en tiempo real. Sin embargo, es necesaria una preparación y planeación considerables en el tiempo, para programar dispositivos que puedan producir dichos análisis de manera regular.

Los informes provisionales, basados en dichos análisis en curso, podrán ser requeridos durante el transcurso de un juicio por las autoridades nacionales y por el organismo financiador del juicio, a fin de verificar que se está cumpliendo la propuesta original y que los supuestos subyacentes al diseño del juicio fueran correctos.

10.3 Comité de Seguimiento de Datos y Seguridad

Para ensayos grandes, es recomendable que los investigadores establezcan un DSMC independiente. Dicho comité generalmente tiene acceso a datos seleccionados no cegados durante el transcurso de un ensayo y, por ejemplo, realizará análisis para monitorear si hay un número inaceptable de eventos adversos (EA) asociados a una intervención. En tales circunstancias, el comité podrá recomendar cambios en el diseño del juicio o, en casos más extremos, que el juicio sea detenido, ya sea temporal o permanentemente.

El DSMC también podría estar encargado de realizar análisis provisionales del ensayo con respecto al criterio de valoración primario, de manera que si la eficacia de la intervención es sustancialmente menor o sustancialmente mayor de lo esperado, se podrían recomendar cambios en el diseño del ensayo, incluida la interrupción temprana.

Los roles y el funcionamiento de las DSMC se discuten en el Capítulo 7.

La función más importante suele ser mantener el código de aleatorización para el ensayo y monitorear los resultados del ensayo, tanto en términos de efectividad como de seguridad, a medida que se acumulan. Si hay evidencia de un riesgo sustancialmente mayor de reacciones adversas asociadas con alguna de las intervenciones en estudio, el comité tendría la facultad de asesorar al Comité Directivo de Juicio para que detenga más reclutamiento. De igual manera, si se acumulan pruebas de que una intervención es sustancialmente mejor que las otras (o una es sustancialmente peor), el comité suele recomendar que se ponga fin al juicio o que se suspenda al menos una de las armas de juicio. En los ensayos ciegos, una ventaja importante de que estas funciones sean emprendidas por un comité independiente es que los investigadores pueden permanecer ciegos a los códigos de aleatorización, lo que es una forma importante de garantizar una evaluación imparcial de los criterios de valoración de los ensayos. Pero, aun cuando el juicio no esté cegado, todavía tiene la considerable ventaja de asegurar que la recomendación de detener o continuar un juicio sea lo más objetiva posible, ya que detener un juicio temprano suele tener considerables implicaciones logísticas y puede que no sea popular entre los investigadores, el personal ( que incluso pueden necesitar ser despedidos anticipadamente), o participantes.

Las circunstancias en las que se concluirá prematuramente un juicio deben considerarse cuidadosamente cuando se diseñe el juicio, y el DSMC debe ser parte en dichas discusiones. No será posible predecir todas las situaciones posibles que puedan ocasionar que se tome una decisión para terminar un juicio, pero esto debe hacerse en la medida de lo posible. En particular, debe tenerse en cuenta qué tan grande puede ser aparente una diferencia entre las intervenciones, con respecto a su impacto en criterios de valoración específicos, antes de que se decida concluir el juicio. En algunas circunstancias, puede ser importante ir más allá del punto en el que se alcanza la significación estadística. Estos temas se discuten en el Capítulo 5, y también hay consideraciones éticas que se discuten en el Capítulo 6. El DSMC también podría establecer controles de control de calidad independientes sobre los procedimientos de ensayo y, por ejemplo, puede disponer que se revisen los diagnósticos de todos los casos de las enfermedades de interés que surjan en el ensayo (que deberían hacerse, por supuesto, 'ciego' al conocimiento de los códigos de aleatorización).

El comité suele trabajar de forma gratuita y no cuenta con personal auxiliar. Si sus actividades requerirán controles de control de calidad o revisiones diagnósticas, puede ser necesario presupuestar para estas actividades a la hora de elaborar el protocolo.

En algunos ensayos, el DSMC puede consistir en una persona, a veces llamada 'monitor clínico'.

10.4 Métodos de análisis

El análisis de un ensayo de campo grande generalmente será una tarea compleja y generalmente requerirá la participación de un estadístico profesional, a veces bajo la supervisión de un estadístico senior o epidemiólogo. No es factible en un manual de este tipo detallar todos los métodos de análisis que pudiera ser apropiado emplear en diferentes ensayos. No obstante, en el Capítulo 21 se da un bosquejo de los principales métodos de análisis que probablemente se emplearán. Se incluye ya que resume métodos relevantes que no están cubiertos de manera tan exhaustiva en los textos epidemiológicos más básicos o libros sobre estadística médica.

10.5 Presentación de informes de resultados

Una vez completado el ensayo de campo y los resultados analizados, es fundamental que los resultados y sus implicaciones estén a disposición de la comunidad científica, de quienes participaron en el ensayo y de los responsables de diseñar e implementar estrategias regionales y nacionales de control de enfermedades. Estos aspectos se discuten en el Capítulo 23.

10.6 Estudios adicionales

Muchos ensayos provocarán preguntas susceptibles de investigación adicional. Un ejemplo podría ser si un ensayo de una vacuna de anzostomiasis muestra que provoca buenas respuestas inmunitarias específicas mediadas por anticuerpos y células y reduce la incidencia de infección en un 80%, pero se asocia con reacciones adversas prohibitivas, es posible que se necesiten más estudios para explorar qué antígenos están causando reacciones adversas y si la eliminación de estas también reducirá la efectividad de la vacuna contra la anzuma.

Alternativamente, si un juicio de medidas calmantes del tráfico en una ciudad demuestra que son altamente efectivas para reducir los accidentes de tránsito, bien pueden surgir preguntas sobre la mejor manera de implementar medidas similares en otros entornos y/o monitorear la efectividad de tales intervenciones cuando se implementan a gran escala y durante un largo periodo de tiempo. Dichos estudios suelen denominarse estudios de Fase IV, ya que evalúan las intervenciones en entornos del mundo real después de que se haya completado el ensayo de Fase III. Estos se discuten en el Capítulo 22.