9.10B: Apego al VIH y entrada de células huésped
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La unión y fusión de los virones del VIH a las células hospedadoras son cruciales para la infección por VIH.
Objetivos de aprendizaje
- Definir los aspectos únicos de la unión al VIH y la entrada de la célula huésped
Puntos Clave
- Las proteínas del VIH se unen a receptores específicos de células hospedadoras, lo que es más importante las proteínas gp41 y gp160 de la cubierta
- Después de unirse al huésped, muchos de los receptores tanto en la célula como en el virus invasor se unen para fusionar el virus con su huésped.
- Debido a que el apego al VIH es crítico para el ciclo de replicación del VIH, comprender los mecanismos específicos por los cuales se produce la adhesión al VIH tiene implicaciones para los posibles tratamientos del VIH.
Términos Clave
- glicoproteína: Una proteína con carbohidratos unidos covalentemente.
- macrófagos: Un tipo de glóbulo blanco que se dirige a materiales extraños, incluyendo bacterias y virus.
- cápside: La cubierta proteica externa de un virus.
- Quimiocina: Cualquiera de las diversas citocinas, producidas durante la inflamación, que organizan los leucocitos.
- Células T: Un linfocito, procedente del timo, que puede reconocer antígenos específicos y puede activar o desactivar otras células inmunitarias.
La entrada del VIH es la etapa más temprana de infección en el ciclo de vida viral del VIH, que ocurre cuando el virus del VIH entra en contacto con la célula hospedadora e introduce material viral en la célula. El VIH ingresa a los macrófagos y a las células T CD4 positivas (CD4 es un receptor de glicoproteínas que se encuentra en las células) mediante la adsorción de glicoproteínas en su superficie a receptores en la célula diana, seguido de la fusión de la envoltura viral con la membrana celular y la liberación de la cápside del VIH en la célula.
La entrada a la célula comienza a través de la interacción del complejo de envoltura trimérica y tanto CD4 como un receptor de quimiocina en la célula huésped en la superficie celular. La proteína de cubierta del VIH, gp120, se une a la integrina α4β7, activando LFA-1 (la integrina central involucrada en el establecimiento de puentes conocidos como “sinapsis virológicas”) que facilitan la propagación eficiente célula a célula del VIH-1.
Después de la unión, el virón del VIH debe fusionarse a continuación con la célula hospedadora. El primer paso en la fusión comienza después de la unión de los dominios de unión a CD4 de gp120 a CD4. Una vez que gp120 se une a la proteína CD4, el complejo de envoltura experimenta un cambio estructural, exponiendo los dominios de unión a quimiocinas de gp120 y permitiendo que interactúen con el receptor de quimiocinas diana. Esto permite una unión de dos puntas más estable, lo que permite que el péptido de fusión N-terminal gp41 penetre en la membrana celular. Repetir secuencias en gp41, conocidas como HR1 y HR2, luego interactúan, provocando el colapso de la porción extracelular de gp41 en una horquilla. Esta estructura de bucle acerca el virus y las membranas celulares, permitiendo la fusión de las membranas y la posterior entrada de la cápside viral.
Después de que el VIH se haya unido a la célula diana, el ARN del VIH y diversas enzimas (incluyendo transcriptasa inversa, integrasa, ribonucleasa y proteasa) se inyectan en la célula. Debido a que el apego al VIH es crítico para el ciclo de replicación del VIH, comprender los mecanismos específicos a través de los cuales se produce la adhesión al VIH tiene implicaciones para los posibles tratamientos del