9.12C: Virus oncogénicos de ARN

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Se estima que el 15% de todos los cánceres humanos a nivel mundial pueden atribuirse a virus.

Objetivos de aprendizaje

Clasificar los virus con propiedades oncogénicas

Puntos Clave

Se ha demostrado que tanto los virus de ADN como de ARN son capaces de causar cáncer en humanos.
El virus linfotrófico T humano tipo 1 y los virus de la hepatitis C son los dos virus de ARN que contribuyen a los cánceres humanos.
El virus de la hepatitis C es un virus de ARN envuelto capaz de causar hepatitis aguda y crónica en humanos al infectar células hepáticas. Se estima que 3% de la población mundial son portadores. La infección crónica por el virus de la hepatitis C da como resultado cirrosis, que a su vez puede provocar cáncer de hígado.

Términos Clave

oncogénico: Tiende a provocar la formación de tumores.
hepatocelular: De o perteneciente a las células del hígado

Hay dos clases de virus cancerosos: los virus ADN y ARN. Varios virus se han relacionado con ciertos tipos de cáncer en humanos. Estos virus tienen diferentes formas de reproducción y representan varias familias de virus diferentes. Específicamente, los virus de ARN tienen ARN como material genético y pueden ser ARN monocatenario (ARNmc) o bicatenario (ARNbc). Los virus de ARN se clasifican con base en el sistema de clasificación de Baltimore y no toman en cuenta los virus con intermedios de ADN en su ciclo de vida. Los virus que contienen ARN para su material genético pero que incluyen intermedios de ADN en su ciclo de vida se denominan “retrovirus”. Existen numerosos virus oncogénicos de ARN que se han relacionado con varios tipos de cáncer. Estos diversos virus oncogénicos incluyen:

1. El virus linfotrófico T humano tipo 1 (HTLV-I), un retrovirus, se ha relacionado con la leucemia de células T. 2. El virus de la hepatitis C se ha relacionado con el cáncer de hígado en personas con infecciones crónicas.

imagen — Figura: **Micrografía electrónica de Hepatitis C**: Las infecciones virales por hepatitis C se han relacionado con el desarrollo de cáncer de hígado.

2. Los virus de la hepatitis incluyen la hepatitis B y la hepatitis C se han relacionado con el carcinoma hepatocelular.

3. Los virus del papiloma humano (VPH) se han relacionado con cáncer de cuello uterino, ano, pene, vagina/vulva y algunos cánceres de cabeza y cuello.

4. El herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (HHV-8) se ha relacionado con sarcoma de Kaposi y linfoma de derrame primario.

5. El virus de Epstein-Barr (VEB) se ha relacionado con linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin, enfermedad linfoproliferativa postrasplante y carcinoma nasofaríngeo.

Retrovirus de ARN

Los retrovirus son diferentes de los virus tumorales de ADN en que su genoma es ARN, pero son similares a muchos virus tumorales de ADN en que el genoma está integrado en el genoma del huésped. Dado que el ARN constituye el genoma de la partícula vírica madura, debe copiarse al ADN antes de su integración en el cromosoma de la célula hospedadora. Este estilo de vida va en contra del dogma central de la biología molecular en el que ese ADN es copiado en ARN. La envoltura externa proviene de la membrana plasmática de la célula hospedadora. Las proteínas de la cubierta (antígenos de superficie) están codificadas por el gen env (envoltura) y están glicosiladas. Se elabora un producto génico primario, pero éste se escinde para que haya más de una glicoproteína de superficie en el virus maduro (la escisión es por la enzima huésped en el aparato de Golgi). La proteína primaria (antes de la escisión) se elabora sobre ribosomas unidos al retículo endoplásmico y es una proteína transmembrana (tipo 1). Dentro de la membrana hay una cápside icosaédrica que contiene proteínas codificadas por el gen gag (antígeno específico de grupo). Las proteínas codificadas GAG-también recubren el ARN genómico. Nuevamente, hay un producto génico primario. Esta es escindida por una proteasa codificada viralmente (del gen pol). Hay dos moléculas de ARN genómico por partícula de virus con una secuencia 5' cap y una 3′ poli A. Así, el virus es diploide. El ARN es sentido positivo (mismo sentido que el ARNm). Alrededor de 10 copias de transcriptasa inversa están presentes dentro del virus maduro, estas son codificadas por el gen pol. El gen Pol codifica para varias funciones (nuevamente, como con gag y env, se elabora una poliproteína que luego se corta).

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