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Sección 11: Distribución

Última actualización

30 oct 2022
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- 10.5: Otras Rutas de Exposición
- 11.1: Introducción a la Distribución

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Objetivos de aprendizaje

Después de completar esta lección, usted será capaz de:

Explicar la distribución y su papel en la toxicocinética.
Describir el impacto de la ruta de exposición en la distribución.
Describir tres modelos de disposición.
Identificar barreras estructurales a la distribución.

En esta sección...

Los temas incluyen:

Sección 11: Puntos clave

Lo que hemos cubierto

En esta sección se formularon los siguientes puntos principales:

La distribución es el proceso en el que un químico absorbido se aleja del sitio de absorción a otras áreas del cuerpo.
Un químico absorbido pasa a través de los revestimientos celulares del órgano absorbente (piel, pulmón o tracto gastrointestinal) hacia el líquido intersticial de ese órgano.
El tóxico puede salir del líquido intersticial ingresando a las células locales de los tejidos, los capilares sanguíneos y el sistema circulatorio sanguíneo, o el sistema linfático.
Si el tóxico gana entrada al plasma sanguíneo, éste:
- Viaja atado o desatado junto con la sangre.
- Puede ser excretado, almacenado o biotransformado, o puede interactuar o unirse con componentes celulares.
El volumen de distribución (VD) es el volumen total (en litros) de fluidos corporales en los que se distribuye un tóxico.
La vía de exposición es un factor importante que afecta la concentración del tóxico o sus metabolitos en cualquier ubicación específica dentro de la sangre o linfa.
- Los tóxicos que ingresan desde el tracto GI o peritoneo están sujetos inmediatamente a biotransformación o excreción por el hígado y eliminación por el pulmón (esto a menudo se llama el “efecto de primer paso”).
- Los tóxicos absorbidos a través del pulmón o la piel ingresan a la sangre y van directamente al corazón y a la circulación sistémica, siendo así distribuidos a diversos órganos antes de ir al hígado (no sujetos al efecto de primer paso).
- Los tóxicos que ingresan a la linfa no irán primero al hígado, sino que ingresarán lentamente a la circulación sistémica.
- El nivel sanguíneo de un tóxico depende del sitio de absorción y de la tasa de biotransformación y excreción.
La disposición es el proceso combinado de distirbución, biotransformación y eliminación. Los modelos de disposición pueden ser:
- Modelo Abierto de un Compartimiento — disposición de una sustancia introducida y distribuida instantánea y uniformemente en el cuerpo y eliminada proporcionalmente a la cantidad que queda en el cuerpo (tasa de “primer orden”).
- Modelo Abierto de Dos Compartimentos — el químico entra y se distribuye en el primer compartimento (generalmente sangre), luego se distribuye a otro compartimento donde se puede eliminar o puede regresar al primer compartimento.
  - La semivida biológica, la medida más utilizada del comportamiento cinético de un xenobiótico, es la vida media de un químico en un modelo de dos compartimentos.
- Modelo de múltiples compartimentos: el químico involucra varios compartimentos corporales periféricos, incluido el almacenamiento a largo plazo, o la biotransformación y eliminación a diferentes velocidades a medida que cambian los niveles sanguíneos.
Los órganos o tejidos difieren en la cantidad de una sustancia química que pueden recibir, dependiendo de:
- Volumen de sangre: los órganos que reciben volúmenes de sangre mayores potencialmente acumulan más de un tóxico dado.
- Afinidad tisular — algunos tejidos tienen una mayor afinidad por productos químicos específicos, acumulando un tóxico en grandes concentraciones a pesar de un flujo sanguíneo bastante bajo.
Las barreras estructurales a la distribución incluyen la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria.
Los tóxicos también se pueden almacenar:
- Cuando se une a proteínas plasmáticas en la sangre
- En tejidos adiposos
- En hueso
- En el hígado
- En los riñones

Objetivos de aprendizaje

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