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22.5: El hígado como instalación de desintoxicación

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    Objetivo de aprendizaje
    • Describir los diferentes mecanismos de desintoxicación de fármacos en el hígado.

    Se cree que el hígado humano es responsable de hasta 500 funciones separadas, generalmente en combinación con otros sistemas y órganos. El hígado descompone o modifica sustancias tóxicas, como el alcohol y la mayoría de los productos mediciales, en un proceso llamado metabolismo farmacológico. Esto a veces resulta en la toxicación, cuando el metabolito es más tóxico que su precursor.

    Metabolismo del alcohol

    Darle al hígado tiempo suficiente para metabolizar completamente el alcohol ingerido es la única manera efectiva de evitar la toxicidad del alcohol. Tomar café o ducharse no ayudará. El límite legal para la intoxicación es un BAC de 0.08. Teniendo en cuenta la velocidad a la que el hígado metaboliza el alcohol después de que se detiene el consumo de alcohol, y la tasa de excreción de alcohol, se necesitan al menos cinco horas para que una persona legalmente intoxicada logre la sobriedad.

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    Figura\(\PageIndex{1}\): Resumen del metabolismo del alcohol.

    El hígado metaboliza hasta 85% — 98% del etanol circulatorio. El hígado utiliza dos procesos metabólicos para deshacerse de este etanol circulatorio de la manera más rápida y segura posible.

    1. Sistema de alcohol deshidrogenasa
    2. Sistema de oxidación de etanol microsomal (MEOS)

    Sistema Alcohol Deshidrogenasa

    Alrededor del 80 al 90% de la captación total de etanol hepático se procesa a través del sistema de alcohol deshidrogenasa.La degradación del etanol comienza en el hígado. La enzima que cataliza esta reacción se llama alcohol deshidrogenasa. Los productos de esta reacción son acetaldehído, NADH (una coenzima reducida que transporta electrones de una reacción a otra) e ion H+. El acetaldehído es muy tóxico para el hígado y las células del cuerpo. En el momento en que se produce el acetaldehído, debe degradarse para proteger las células hepáticas. La enzima que llevará este tipo de reacción de degradación es la acetaldehído deshidrogenasa (ALDH). La acetaldehído deshidrogenasa convierte el acetaldehído en acetato, una molécula no tóxica.

    Sistema de oxidación de etanol microsomal (MEOS)

    En un bebedor moderado, alrededor del 10 al 20% de la captación total de etanol hepático se procesa a través del sistema microsomal de oxidación de etanol (MEOS). Durante los periodos de consumo excesivo, el sistema MEOS metabolizará la mayor parte del exceso de etanol ingerido. Beber en exceso estimula al cuerpo humano a incluir las enzimas del sistema MEOS para eliminar el etanol más rápido del cuerpo.

    El sistema MEOS también se localiza en el hígado. Similar al sistema Alcohol deshidrogenasa, la acetaldehído deshidrogenasa convertirá inmediatamente el acetaldehído en acetato, una molécula no tóxica. Otros productos de esta reacción son el NADH y el ion H+.

    Destino del Acetato

    El acetato producido (a partir del sistema de alcohol deshidrogenasa y del sistema microsomal de oxidación de etanol) se libera a la circulación o se retiene dentro de las células hepáticas. En las células hepáticas, el acetato se convierte en acetil CoA donde se utiliza para producir otras moléculas como CO2 o se usa en la síntesis de ácidos grasos y colesterol.

    Nicotina y Amoniaco

    En humanos, la nicotina se metaboliza ampliamente en el hígado en diversos metabolitos. Alrededor del 70-80% de la nicotina se descompone en cotinina, el metabolito predominante. Otros metabolitos primarios incluyen N' -óxido de nicotina, nornicotina, ion isometonio de nicotina, 2-hidroxinicotina y glucurónido de nicotina. Bajo algunas condiciones, se pueden formar otras sustancias como la miosmina.

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    Figura\(\PageIndex{1}\) Nicotina y cotinina.

    El hígado convierte el amoníaco en urea como parte del ciclo de la ornitina o del ciclo de la urea, y la urea se excreta en la orina.

    Resumen

    • El hígado está involucrado en la descomposición o modificación de diversas sustancias en un proceso llamado metabolismo farmacológico, pero los metabolitos no se eliminan directamente del organismo.
    • El etanol se descompone a través de una serie de pasos (que involucran varias enzimas hepáticas) a dióxido de carbono y agua.
    • La terapia con etanol es el tratamiento tradicional para la intoxicación por metanol y etilenglicol.
    • La nicotina se metaboliza ampliamente en el hígado en una variedad de productos de descomposición, mientras que el amoníaco tóxico se convierte en urea no tóxica.

    Colaboradores y Atribuciones

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