4.2: Síntesis de Loganin

Última actualización
Guardar como PDF

Page ID: 70281

\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \) \( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)\(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \(\newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\) \( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\) \( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\) \( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)\(\newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

Se han descrito síntesis totales de loganina, que invocan la conexión polar como primer paso en el análisis retrosintético. Así, la dislocación de la diana monocíclica a una diana bicíclica reconoce el potencial de escisión retroaldol de un anillo de ciclobutano para la generación de la relación cis vecinal requerida de los sustituyentes malonilo y carboxaldehído de la diana. El ciclobutano se puede generar en un proceso de cicloadición de formación de dos enlaces, el cual, debido a la cepa esperada para el producto bicíclico transfusionado alternativo, puede esperarse que favorezca el intermedio bicíclico cis-fusionado requerido.

Loganin se sintetizó en el laboratorio mediante un ingenioso esquema que implicaba cicloadición fotoquímica a un sintón de ciclopenteno simétrico preformado 16. ¹ La fusión deseada del anillo cis es asegurada por un puente temporal en el intermedio 17.

Se logró una síntesis total asimétrica de loganina ² mediante una estrategia general para la construcción esquelética que es similar, aunque más corta que, el enfoque anterior. El intermedio asimétrico 18 se produjo en alta pureza óptica (al menos 98%) por hidroboración del sustrato simétrico proquiral, 5-metil-ciclopentadieno, con (+) - o (-) -di-e-pinanilborano.

Dado que esto implica la adición estereoespecífica del borano a la cara menos impedida de 18, la configuración en el carbono de carbinol tuvo que invertirse durante la preparación del acetato 19. La formación regioselectiva del isómero 20 resulta del control de abordaje estérico durante la fotorecocido. El enol (21) ataca la cara menos obstaculizada de 19.