15.4.1:15.4T Alergias

Los inmunólogos, así como el público en general, utilizan el término alergia de varias maneras diferentes. Una alergia es una respuesta inmune dañina provocada por un antígeno que no es intrínsecamente dañino en sí mismo. Ejemplos:

• El polen soplado por el viento liberado por el pasto de huerto no me afecta pero produce un violento ataque de fiebre del heno (conocido por los médicos como rinitis alérgica) en mi esposa.
• Ella, por otro lado, puede manejar con seguridad las hojas de hiedra venenosa mientras que si lo hago, me estalla en una erupción cutánea masiva uno o dos días después.

Los antígenos que desencadenan alergias a menudo se llaman alérgenos.

Cuatro mecanismos inmunitarios diferentes pueden dar como resultado respuestas alérgicas.

• Hipersensibilidad Inmediata: Estas ocurren rápidamente después de la exposición al alérgeno. Por lo general, están mediados por anticuerpos de la clase IgE. Los ejemplos incluyen fiebre del heno, urticaria y asma.
• Citotoxicidad mediada por anticuerpos: Daño celular causado por anticuerpos dirigidos contra antígenos de superficie celular. De ahí una forma de autoinmunidad. Los ejemplos incluyen enfermedad hemolítica del recién nacido (enfermedad Rh) y Miastenia gravis (MG)
• Trastornos del Complejo Inmune: Daño causado por el depósito en los tejidos de complejos de antígeno y sus anticuerpos. Los ejemplos incluyen la enfermedad del suero y el lupus eritematoso sistémico (LES)
• Hipersensibilidad mediada por células: Estas reacciones están mediadas por células T ^CD4+. Ejemplos:

El sarpullido producido tras la exposición a hiedra venenosa. Debido a que las células T tardan uno o dos días en movilizarse después de la exposición al antígeno, estas respuestas se denominan hipersensibilidad de tipo retardado (DTH). Aquellos, como la hiedra venenosa, que son causados por el contacto de la piel con el antígeno también se conocen como sensibilidades de contacto o dermatitis de contacto.

• ciertas enfermedades autoinmunes, incluyendo
  • Diabetes mellitus tipo 1
  • Esclerosis múltiple (EM)
  • Artritis reumatoide (AR)

Hipersensibilidad Inmediata

Anafilaxia Local

Figura 15.4.20.1 Mástil

La región constante de los anticuerpos IgE (mostrada en azul) tiene un sitio de unión para un receptor presente en la superficie de los basófilos y su equivalente tisular el mastocito. Estos anticuerpos unidos a células no tienen ningún efecto hasta y a menos que encuentren alérgenos (mostrados en rojo) con epítopos que puedan unirse a sus sitios de unión al antígeno. Cuando esto ocurre, los mastocitos a los que están unidos

• descargan explosivamente sus gránulos por exocitosis. Los gránulos contienen una variedad de agentes activos incluyendo histamina;
• sintetizar y secretar otros mediadores incluyendo leucotrienos y prostaglandinas.

La liberación de estas sustancias en el tejido circundante causa anafilaxia local: hinchazón, enrojecimiento y picazón. En efecto, cada mastocito sensibilizado a IgE es una pequeña bomba que puede ser explotada por un antígeno en particular. Los tipos más comunes de anafilaxia local son:

• rinitis alérgica (fiebre del heno) en la que los alérgenos suspendidos en el aire reaccionan con mastocitos sensibilizados por IgE en la mucosa nasal y los tejidos alrededor de los ojos;
• asma bronquial en la que el alérgeno llega a los pulmones ya sea por inhalación o en la sangre
• urticaria (los médicos lo llaman urticaria) donde el alérgeno generalmente ingresa al cuerpo en los alimentos.

Los leucotrienos son mucho más potentes que la histamina en la mediación de estas reacciones.

Figura 15.4.20.2 Ácido araquidónico

Los leucotrienos y prostaglandinas son derivados del ácido araquidónico (AA), un ácido graso insaturado producido a partir de fosfolípidos de membrana. Las principales vías del metabolismo del ácido araquidónico son

• la vía de la 5-lipoxigenasa, que produce una colección de leucotrienos (LT) y
• la vía de la ciclooxigenasa, que produce una serie de prostaglandinas (PG) y tromboxanos (Tx).

Los tres son sintetizados por monocitos y macrófagos. Los mastocitos y basófilos generan una mezcla de leucotrienos. Los productos de ambas vías actúan de manera concertada para causar inflamación con prostaglandinas produciendo fiebre y dolor. La aspirina, el ibuprofeno y ciertos otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) logran sus efectos (fiebre y reducción del dolor) bloqueando la actividad de la ciclooxigenasa.

Algunas personas responden a antígenos ambientales (por ejemplo, granos de polen, esporas de moho) con una producción inusualmente vigorosa de anticuerpos IgE. Por qué esto es así no está claro; la herencia ciertamente juega un papel. En cualquier caso, el sistema inmunitario de estas personas se inclina hacia la producción de células T colaboradoras del subtipo Th2. Estos liberan interleucina 4 (IL-4) e interleucina 13 (IL-13) en las células B que “ayudan”. Estas linfocinas promueven el cambio de clase en la célula B provocando que sintetice anticuerpos IgE.

Una predisposición heredada a producir anticuerpos IgE se llama atopia. Las personas atópicas son propensas a tener niveles más altos de IgE circulante (hasta 12 µg/ml) que los encontrados habitualmente (aproximadamente 0.3 µg/ml). Mientras que solo el 20-50% de los receptores en los mastocitos normalmente están ocupados por IgE, todos los receptores pueden estar ocupados en individuos atópicos.

Pruebas en la piel

Cuando el alérgeno problema no es obvio, a menudo se puede identificar mediante pruebas cutáneas. Se inyecta un panel de alérgenos sospechosos en sitios separados de la piel y cada sitio se observa para el desarrollo de una reacción de "roncha y llamarada”. La roncha es una hinchazón suave marcadamente delineada rodeada por la llamarada, un área enrojecida. Ambos son causados por la liberación de leucotrienos en el sitio, los cuales incrementan el flujo de sangre al sitio haciéndola hinchada y roja.

Una prueba cutánea positiva ocurre en minutos o incluso segundos (en contraste con las pruebas de parche para detectar respuestas DTH).

Anafilaxia Sistémica

Algunos alérgenos pueden precipitar una respuesta tan masiva mediada por IgE que puede ocurrir un colapso potencialmente mortal de los sistemas circulatorio y respiratorio.

Causas frecuentes:

• picaduras de insectos (por ejemplo, abejas)
• muchos medicamentos (por ejemplo, penicilina)
• una amplia variedad de alimentos. La clara de huevo, la leche de vaca y las nueces son delincuentes comunes en los niños; de hecho, algunos sistemas escolares en Estados Unidos ahora prohíben los cacahuetes y los sándwiches de mantequilla de maní cuando tienen a un estudiante en riesgo de anafilaxia sistémica por exposición al maní. Los pescados y mariscos son causas frecuentes de anafilaxia en adultos.

El tratamiento de la anafilaxia sistémica se centra en la rápida administración de adrenalina, antihistamínicos, y si se ha producido un shock, entonces el reemplazo de líquido intravenoso.

Un ejemplo de anafilaxia sistémica

Figura 15.4.20.3 Reacción a picadura de abeja

Las tres gráficas muestran las respuestas fisiológicas de un médico (Dr. Vick) picado por una sola abeja mientras estaba en un picnic con compañeros de trabajo (¡afortunadamente algunos con formación médica!). El Dr. Vick requirió de masaje cardiaco e inyecciones intravenosas de adrenalina en los horarios mostrados. Él y sus colegas trabajaban en un laboratorio estudiando el veneno de abeja, pero antes de este episodio no tenía idea de que había desarrollado una susceptibilidad tan extrema. [Cortesía del Dr. J. Vick de L. M. Lichtenstein, “Respuestas alérgicas a alérgenos aerotransportados y venenos de insectos”, Fed. Proc. 36: 1727, 1977.]

Desensibilización

Hasta el momento, el preventivo más efectivo para las alergias mediadas por IgE es inyectar al paciente dosis gradualmente crecientes del propio alérgeno. El objetivo es desplazar la respuesta del sistema inmune lejos de las células Th2 en favor de las células Th1. Desafortunadamente, esta terapia lleva mucho tiempo y los resultados suelen ser decepcionantes. Actualmente se están realizando ensayos clínicos para probar la seguridad y eficacia de un complejo de alérgeno de polen de ragweed con ADN modificado químicamente. Este complejo se une al receptor inmune TLR-9 provocando un desplazamiento de la respuesta inmune de Th2 a Th1 mucho más rápidamente que la desensibilización por el alérgeno solo.

Anti-IgE Anticuerpos

Las moléculas de IgE se unen a mastocitos y basófilos a través de su región constante. Si pudieras bloquear esta región, podrías interferir con la unión —de ahí la sensibilización de— estas células. Los anticuerpos monoclonales humanizados específicos para la región constante de IgE se encuentran en ensayos clínicos. Han mostrado cierta promesa contra el asma y la alergia al maní, pero tal tratamiento probablemente tendrá que continuar indefinidamente (y será muy caro).

Reacciones alérgicas independientes de IgE

Figura 15.4.20.4 Mástil

Los mastocitos tienen receptores de superficie además de moléculas de IgE. La unión de ligandos a estos otros receptores también puede desencadenar la desgranulación y respuestas anafilácticas inmediatas. Algunos culpables son:

• Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)
• sustancia P
• algunos componentes de los venenos de avispa
• algunos antibióticos

Citotoxicidad mediada por anticuerpos

En estos trastornos, la persona produce anticuerpos dirigidos contra antígenos presentes en la superficie de sus propias células. Así estos califican como trastornos autoinmunes. Algunos ejemplos:

• enfermedad hemolítica del recién nacido (enfermedad Rh)
• anemia hemolítica inmune
• púrpura trombocitopénica inmune
• miastenia grave (MG)
• tirotoxicosis (enfermedad de Graves)
• pénfigo y penfigoide, en los que los anticuerpos se dirigen contra las proteínas en los desmosomas (pénfigo) o hemidesmosomas (penfigoide).
• Síndrome de Goodpasture

La unión de anticuerpos a la superficie de la célula puede dar como resultado:

• fagocitosis de la célula
• lisis de la célula
• daño a las moléculas en la superficie celular (por ejemplo, miastenia grave)
• activación de receptores de superficie celular (por ejemplo, tirotoxicosis)

Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido (Enfermedad Rh)

Los antígenos Rh se expresan en la superficie de los glóbulos rojos. Durante el embarazo, a menudo hay una pequeña fuga de los glóbulos rojos del bebé a la circulación de la madre. Si el bebé es Rh positivo (habiendo heredado el rasgo de su padre) y la madre Rh negativo, estos glóbulos rojos harán que desarrolle anticuerpos contra el antígeno Rh. Los anticuerpos, generalmente de la clase IgG, pueden no desarrollarse lo suficientemente rápido como para causar problemas a ese niño, pero pueden atravesar la placenta y atacar los glóbulos rojos de un feto Rh ⁺ posterior. Esto destruye los glóbulos rojos produciendo anemia e ictericia. La enfermedad puede ser tan grave como para matar al feto o incluso al recién nacido.

Aunque algunos otros antígenos de glóbulos rojos (además de Rh) a veces causan problemas a un feto, una incompatibilidad ABO no lo hace. ¿Por qué una incompatibilidad Rh es tan peligrosa cuando la incompatibilidad ABO no lo es? Resulta que la mayoría de los anticuerpos anti-A o anti-B son de la clase IgM y estos no cruzan la placenta. De hecho, una madre Rh ^-/tipo O que porta un feto Rh ⁺/tipo A, B o AB es resistente a la sensibilización al antígeno Rh. Presumiblemente sus anticuerpos anti-A y anti-B destruyen cualquier célula fetal que ingrese a su sangre antes de que puedan provocar anticuerpos anti-RH en ella.

Este fenómeno ha llevado a una medida preventiva extremadamente efectiva para evitar la sensibilización al Rh. Poco después de cada nacimiento de un bebé Rh ⁺, la madre recibe una inyección de anticuerpos anti-Rh. La preparación se llama inmunoglobulina Rh (RhiG) o Rhogam. Estos anticuerpos adquiridos pasivamente destruyen cualquier célula fetal que se metió en su circulación antes de que puedan provocar una respuesta inmune activa en ella.

La inmunoglobulina Rh entró en uso común en Estados Unidos en 1968, y en una década la incidencia de la enfermedad hemolítica Rh llegó a ser muy baja.

Anemia Hemolítica Inmunológica

Algunas personas sintetizan anticuerpos contra sus propios glóbulos rojos, y estos pueden lisar las células produciendo anemia. Las infecciones, el cáncer o una enfermedad autoinmune como el lupus eritematoso sistémico (LES) a menudo están involucrados. Muchos medicamentos (por ejemplo, penicilina, quinidina) también pueden desencadenar el trastorno. En estos casos, detener el medicamento suele provocar una cura rápida.

Púrpura Trombocitopénica Inmune

Se trata de un trastorno autoinmune en el que el paciente desarrolla anticuerpos contra sus propias plaquetas (trombocitos). La vida útil de las plaquetas puede reducirse de la normal de 8 días a tan solo 1 hora, y los recuentos de plaquetas pueden disminuir de una normal de 140,000—440,000/µl a 20,000/µl o menos. Esto interfiere en gran medida con la coagulación normal, causando

• sangrado externo (por ejemplo, de la nariz)
• sangrado interno en la piel que causa manchas moradas (llamadas púrpura)

Figura 15.4.20.4 Gráfico de recuento de plaquetas

El hecho de que los anticuerpos son los culpables se demostró dramáticamente al usar el suero de un paciente para transferir pasivamente, pero solo temporalmente, el trastorno a un receptor normal. La gráfica muestra la disminución y recuperación en el recuento de plaquetas de un sujeto humano normal que recibió dos transfusiones de suero de un paciente con púrpura trombocitopénica. [De W. J. Harrington et al., J. Lab. Clin. Med. 38:1, 1951.]

A menudo no se puede encontrar ninguna causa del trastorno (los médicos lo llaman “idiopático”). Algunos casos son desencadenados por medicamentos como quinina, aspirina, digitoxina y sulfa. Estos casos se pueden curar interrumpiendo el medicamento. Los casos idiopáticos a veces pueden ser ayudados administrando corticosteroides y/o extirpando el bazo del paciente. También se usa rituximab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra las células B. Si estos tratamientos son inadecuados, se puede intentar aumentar el recuento de plaquetas administrando agonistas sintéticos (por ejemplo, Romiplastina [Nplate®]) que estimulan la producción de trombopoyetina.

Miastenia Gravis (MG)

El sello distintivo de este trastorno autoinmune es la debilidad de los músculos esqueléticos, especialmente los de la parte superior del cuerpo. Es causada por anticuerpos que atacan los receptores de acetilcolina (ACh) en la membrana subsináptica de las uniones neuromusculares. A medida que disminuye el número de receptores, la ACh liberada con la llegada de una descarga de impulsos nerviosos es inadecuada para generar potenciales de placa terminal (EPP) del tamaño normal. Después de la estimulación repetida, los EPP no logran alcanzar el umbral necesario para generar un potencial de acción y el músculo deja de responder.

Los signos y síntomas de la miastenia gravis pueden aliviarse rápidamente pero solo temporalmente inyectándose un medicamento que inhibe la acción de la colinesterasa. Esto prolonga la acción de la ACh en la unión neuromuscular. La acción inmunosupresora de los corticosteroides, como la prednisona, puede proporcionar mejoría a largo plazo para los pacientes. El papel exclusivo de los anticuerpos (de la clase IgG) en este trastorno se demuestra por la presencia de la enfermedad en los recién nacidos de madres con el trastorno. Como estos anticuerpos, que el feto había recibido de la circulación de la madre, desaparecen (en 1—2 semanas), también lo hacen todos los signos de la enfermedad.

Tirotoxicosis (enfermedad de Graves)

En este trastorno, el paciente tiene anticuerpos que se unen a los receptores de TSH en las células secretoras de tiroxina de la tiroides. Estos anticuerpos imitan la acción de la propia TSH (así se comportan como un agonista de TSH) y desencadenan la secreción de tiroxina (T ₄) y T ₃ por la glándula tiroides. El papel de los anticuerpos (de la clase IgG) en este trastorno se demuestra por la presencia de la enfermedad en los recién nacidos de madres con el trastorno. Como estos anticuerpos, que el feto había recibido de la circulación de la madre, desaparecen (en 1—2 semanas), también lo hacen todos los signos de la enfermedad.

Trastornos del Complejo Inmune

Si bien la unión del anticuerpo al antígeno suele ser una respuesta útil, incluso que salva vidas, en algunas circunstancias causa cambios patológicos.

Enfermedad del Suero

Figura 15.4.20.5 Depósitos irregulares y grumosos de complejos inmunes en un glomérulo cortesía del Dr. Frank J. Dixon

En la inmunización pasiva, se inyecta al paciente un antisuero que contiene los anticuerpos necesarios. En un momento, estos antisueros se prepararon inmunizando caballos u ovejas. Si bien realizaban su trabajo previsto (generalmente para brindar protección inmediata a una persona expuesta a la difteria o al tétanos), también suelen llevar más tarde a un síndrome llamado enfermedad del suero. El paciente desarrolló fiebre, urticaria, artritis y proteína en la orina. Después de una semana o dos, los síntomas desaparecerían espontáneamente.

La enfermedad del suero es causada por las muchas proteínas extrañas presentes en el antisuero. Al ser ajeno al receptor, se desarrolla una inmunidad activa contra estas proteínas. Los anticuerpos resultantes se unen a ellos formando complejos inmunes. Estos son transportados por la sangre y depositados en las paredes de los vasos sanguíneos así como en los glomérulos de los riñones (ver figura).

Complejos antígeno-anticuerpo

• se unen al factor Hageman — uno (XII) de los factores de coagulación de la sangre. Esto activa las quininas inflamatorias.
• se unen a un sistema de proteínas séricas conocidas colectivamente como complemento. Esto genera
  • factor del complemento C3a, una anafilatoxina que activa basófilos y mastocitos y hace que liberen su histamina y leucotrienos produciendo inflamación.
  • factor del complemento C5a, otra anafilatoxina que también atrae neutrófilos al sitio.

Gracias a la inmunización activa casi universal tanto contra el tétanos como contra la difteria, la enfermedad del suero es ahora bastante rara. Sin embargo, el daño renal (llamado glomerulonefritis) producido por depósitos de complejos inmunes se encuentra en algunas infecciones persistentes.

Ejemplos:

• los protozoos que causan la malaria
• los gusanos planos que causan esquistosomiasis y los gusanos filariales que causan elefantiasis y otras enfermedades en humanos.
• el virus que causa la hepatitis B.

En estos casos, la presencia continuada del patógeno proporciona una fuente renovable de antígeno para combinar con anticuerpos sintetizados por el huésped dando como resultado depósitos de complejos inmunes.

Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

Los seres humanos con LES desarrollan (por razones desconocidas) anticuerpos contra una amplia variedad de autocomponentes:

• su propio ADN bicatenario
• nucleosomas
• glóbulos rojos
• plaquetas
• Receptores NMDA en el cerebro
• incluso sus propias moléculas de IgG. (Estos “antianticuerpos” se denominan factores reumatoides. También se encuentran en personas con artritis reumatoide (de ahí el nombre) y, por un tiempo, en personas con mononucleosis).

En todos estos casos de autoinmunidad, los complejos inmunes se forman y se depositan en la piel, las articulaciones y los riñones donde inician la inflamación.

Pulmón de granjero

La exposición repetida a partículas orgánicas transportadas por el aire, como esporas de moho, puede provocar la formación de anticuerpos. Cuando estos interactúan con el antígeno inhalado, se produce la inflamación de los alvéolos. El paciente desarrolla tos, fiebre y dificultad para respirar. Una vez retirado de la fuente de antígeno, el ataque disminuye en pocos días.

Los agricultores expuestos al heno mohoso suelen desarrollar este problema (técnicamente conocido como alveolitis alérgica extrínseca). Los trabajadores de la caña de azúcar, los queseros, los productores de hongos, los amantes de las palomas y otros grupos ocupacionales o de pasatiempos son propensos a desarrollar alveolitis alérgica por la exposición a las esporas y polvos asociados con sus actividades.

Hipersensibilidad mediada por células

Las hipersensibilidad mediadas por células pueden ocurrir con antígenos extrínsecos o con antígenos internos (“propios”).

Antígenos extrínsecos

El ejemplo más común de hipersensibilidad mediada por células a antígenos externos es la dermatitis de contacto causada en algunas personas cuando su piel está expuesta a una sustancia química a la que son alérgicas. Algunos ejemplos:

• los catecoles encontrados en hiedra venenosa, roble venenoso y zumaque venenoso
• níquel (a menudo utilizado en joyería)
• algunos tintes
• ciertos químicos orgánicos utilizados en la industria

En todos los casos, estos químicos simples probablemente forman enlaces covalentes con proteínas en la piel, formando el antígeno que inicia la respuesta inmune. Las células dendríticas en la piel toman el complejo, lo procesan y lo “presentan” a las células T CD4 ⁺ en los ganglios linfáticos cercanos. Debido a que las células T ^CD4+ tardan uno o dos días en movilizarse hacia la zona afectada de la piel, estos casos son ejemplos de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH).

Cuando un paciente no está seguro de qué sustancia química está causando la dermatitis, el médico puede probar una prueba de parche. Se colocan sobre la piel trozos de gasa impregnados con presuntos alérgenos. Después de 48 horas, se retiran y se examina cada sitio para una respuesta positiva (un área enrojecida, picor, hinchada).

Antígenos intrínsecos (“auto”)

Hipersensibilidad mediada por células a “auto” causar enfermedades autoinmunes. Ejemplos:

• Diabetes mellitus tipo 1
• Esclerosis múltiple (EM)
• Artritis reumatoide (AR)

Diabetes mellitus tipo 1

En esta enfermedad, las células T inician la destrucción de las células beta productoras de insulina de los islotes de Langerhans en el páncreas. Los principales culpables son los linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8 ⁺ ayudados e incitados por las células T auxiliares CD4 ⁺ del subconjunto Th1. Aunque también se encuentran anticuerpos contra antígenos de células beta, estos parecen ser un efecto secundario. Evidencia: un niño diabético con agammaglobulinemia ligada al cromosoma X tan incapaz de producir ningún anticuerpo.

Esclerosis Múltiple (EM)

En este caso, las células T —nuevamente en su mayoría células Th1— inician un ataque que destruye la vaina de mielina de las neuronas. A medida que avanza la enfermedad, otras células (por ejemplo, macrófagos), así como anticuerpos, participan en causar el daño.

Artritis Reumatoide (AR)

En este trastorno, los anticuerpos y las células T —de nuevo probablemente células Th1— reaccionan a los antígenos en las articulaciones y liberan el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) con la consiguiente inflamación y daño a las articulaciones.

Una proteína de fusión genéticamente modificada que consiste en el receptor de TNF fusionado a la región constante de IgG1 humana se ha mostrado prometedora como tratamiento para la AR. Dada por inyección, la proteína de fusión se une al TNF-α e interfiere con su acción.

Los trastornos autoinmunes son más comunes en mujeres que en hombres

La enfermedad de Graves, el lupus eritematoso sistémico (LES), la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide son más comunes en mujeres que en hombres. El sesgo sexual varía de 9:1 para LES a > 2:1 para esclerosis múltiple y artritis reumatoide. ¿Por qué?

La respuesta no está clara, pero probablemente las hormonas estén involucradas.

Algunas pistas:

• En ratones susceptibles a la diabetes tipo 1, la testosterona parece jugar un papel clave.
  • La castración hace que los ratones machos se vuelvan tan susceptibles como las hembras.
  • Darle andrógenos como la testosterona a las hembras las protege.
• Los altos niveles de estrógeno y progesterona suprimen las respuestas Th1 (inmunidad mediada por células).
• Las mujeres embarazadas —con niveles extra altos de estas hormonas— producen un gran número de células T reguladoras inmunosupresoras. En conjunto, estas dos respuestas pueden explicar la mejoría que a menudo ocurre en la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide durante el embarazo (una mejoría que termina después del nacimiento).
• Los altos niveles de estas hormonas promueven respuestas Th2 (inmunidad mediada por anticuerpos). El LES es el resultado de complejos antígeno-anticuerpo y por lo tanto no es sorprendente que el embarazo no ayude —y en algunas mujeres realmente exacerba— este trastorno autoinmune.

La hipótesis de higiene

Las alergias, como el asma y la fiebre del heno, y algunas enfermedades autoinmunes son más comunes en regiones con buen saneamiento.

Por ejemplo,

• Enfermedad de Crohn, una inflamación del intestino delgado y
• colitis ulcerosa, una inflamación del intestino grueso

son poco frecuentes en países en desarrollo con saneamiento deficiente, pero se han vuelto más comunes en regiones desarrolladas con buen saneamiento.

¿Por qué?

Nadie sabe con certeza, pero una posibilidad intrigante, llamada hipótesis de higiene, es que la infección por gusanos parásitos (helmintos) desplaza el equilibrio de la respuesta inmune:

• promover las células T reguladoras (Treg) con sus citocinas antiinflamatorias IL-10 y TGF-β y
• inhibir células T efectoras proinflamatorias, por ejemplo, células Th17.

Se han iniciado pequeños ensayos clínicos de alimentación de huevos de tricocéfalo (nematodo) a pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. Después de que los huevos se convierten en gusanos maduros en su intestino, la mayoría de los pacientes mostraron una marcada mejoría de sus síntomas.

Colaboradores y Atribuciones

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