16.21: Cáncer y Regulación Génica - Cáncer y Control Transcripcional
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- Explicar el papel de los factores de transcripción en el cáncer
Cáncer y Control Transcripcional
Muchos factores de transcripción, especialmente algunos que son proto-oncogenes o supresores de tumores, ayudan a regular el ciclo celular y, como tal, determinan qué tan grande obtendrá una célula y cuándo puede dividirse en dos células hijas. Las alteraciones en las células que dan lugar al cáncer pueden afectar el control transcripcional de la expresión génica. Las mutaciones que activan factores de transcripción, como el aumento de la fosforilación, pueden aumentar la unión de un factor de transcripción a su sitio de unión en un promotor. Esto podría conducir a una mayor activación transcripcional de ese gen que da como resultado un crecimiento celular modificado. Alternativamente, una mutación en el ADN de una región promotora o potenciadora puede aumentar la capacidad de unión de un factor de transcripción. Esto también podría conducir al aumento de la transcripción y la expresión génica aberrante que se observa en las células cancerosas.
Los investigadores han estado investigando cómo controlar la activación transcripcional de la expresión génica en el cáncer. Identificar cómo se une un factor de transcripción, o una vía que se activa donde se puede desactivar un gen, ha dado lugar a nuevos medicamentos y nuevas formas de tratar el cáncer. En el cáncer de mama, por ejemplo, muchas proteínas están sobreexpresadas. Esto puede conducir a un aumento de la fosforilación de factores clave de transcripción que aumentan la transcripción. Un ejemplo de ello es la sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en un subconjunto de cánceres de mama. La vía EGFR activa muchas proteínas quinasas que, a su vez, activan muchos factores de transcripción que controlan los genes involucrados en el crecimiento celular. Se han desarrollado nuevos fármacos que previenen la activación del EGFR y se utilizan para tratar estos cánceres.
Puntos Clave
- Las mutaciones que activan los factores de transcripción pueden aumentar la unión de un factor de transcripción a su sitio de unión en un promotor, lo que conduce a una mayor activación transcripcional de ese gen y resulta en un crecimiento celular alterado.
- Una mutación en el ADN de una región promotora o potenciadora puede aumentar la capacidad de unión de un factor de transcripción, lo que luego puede conducir al aumento de la transcripción y la expresión génica anómala que se ve en las células cancerosas.
- Estudiar cómo controlar la activación transcripcional de la expresión génica en células cancerosas junto con identificar cómo se une un factor de transcripción o se activa una vía donde se puede desactivar un gen ha llevado a los investigadores a nuevos fármacos y nuevas formas de tratar el cáncer.
Términos Clave
- factor de transcripción: una proteína que se une a secuencias de ADN específicas, controlando así el flujo (o transcripción) de información genética de ADN a ARNm