11.3J: La respuesta de fase aguda

Objetivos de aprendizaje

1. Describa brevemente el mecanismo detrás de la respuesta de fase aguda.
2. Indicar las funciones de las siguientes proteínas de fase aguda:
   1. Proteína C reactiva
   2. lectina de unión a manosa

Ahora vamos a echar un vistazo más de cerca a la respuesta de fase aguda. La respuesta de fase aguda es una defensa corporal innata observada durante enfermedades agudas e implica el aumento de la producción de ciertas proteínas sanguíneas denominadas proteínas de fase aguda.

Los macrófagos activados y otros leucocitos liberan citocinas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina-1 (IL-1) e interleucina-6 (IL-6) cuando sus receptores de reconocimiento de patrones (PRR) se unen a patrones moleculares asociados a patógenos o PAMP - componentes moleculares asociados con microorganismos pero no encontrados como parte de células eucariotas. Estos incluyen moléculas bacterianas tales como peptidoglicano, ácidos teicoicos, lipopolisacáridos, mananos, flagelina, pilina y ADN bacteriano. También hay moléculas de reconocimiento de patrones para ARN bicatenario viral (ARNbc) y componentes de paredes celulares fúngicas como ácidos lipoteicoicos, glicolípidos, mananos y zimosano.

Estas citocinas viajan a través de la sangre y estimulan los hepatocitos en el hígado para sintetizar y secretar proteínas de fase aguda. Esta respuesta proporciona una defensa temprana y permite al organismo reconocer sustancias extrañas al principio del proceso de infección antes de la activación completa e implementación de las respuestas inmunitarias. Dos proteínas importantes de fase aguda son la proteína C reactiva y la proteína de unión a manosa. Funcionan como receptores solubles de reconocimiento de patrones.

1. La proteína C reactiva (PCR) se une a la porción fosforilcolina de los ácidos teicoicos y lipopolisacáridos de las paredes celulares bacterianas y fúngicas. También se une a la fosfocolina que se encuentra en la superficie de células humanas dañadas o muertas. Funciona como opsonina, pegando el microorganismo a los fagocitos, y activa la vía clásica del complemento uniendo a C1q, el primer componente en la vía.
2. La lectina de unión a manano (MBL), también conocida como proteína de unión a manano o MBP, se une a ricos en glicanos de manosa (cadenas cortas de carbohidratos con el azúcar manosa o fructosa como azúcar terminal). Estos son comunes en glicoproteínas microbianas y glicolípidos pero raros en los humanos. Funciona como opsonina, pegando el microorganismo a los fagocitos y activa la vía lectina.

Los productos de las vías del complemento, a su vez, promueven la inflamación, unen microbios a los fagocitos, causan citólisis MAC y atraen quimiotácticamente los fagocitos al área infectada.

Resumen

1. La respuesta de fase aguda es una defensa corporal innata observada durante enfermedades agudas e implica el aumento de la producción de ciertas proteínas sanguíneas denominadas proteínas de fase aguda.
2. Las citocinas inflamatorias producidas durante la inmunidad innata viajan a través de la sangre y estimulan a los hepatocitos en el hígado para sintetizar y secretar proteínas de fase aguda.
3. Dos importantes proteínas de fase aguda son la proteína C reactiva y la proteína de unión a manosa, ambas funcionando como receptores solubles de reconocimiento de patrones.
4. La proteína C reactiva (CRP) se une a ciertas paredes celulares bacterianas y fúngicas de PAMP, así como a la fosfocolina que se encuentra en la superficie de células humanas dañadas o muertas.
5. La PCR funciona como opsonina, pegando el microorganismo a los fagocitos y activa la vía clásica del complemento uniendo a C1q, el primer componente de la vía.
6. La lectina de unión a manano (MBL), también conocida como proteína de unión a manano o MBP, se une a glicanos ricos en manosa en las paredes celulares microbianas.
7. MBL funciona como opsonina, pegando el microorganismo a los fagocitos y activa la vía lectina.