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13.2B: Citólisis por el Complejo de Ataque a Membrana (MAC)

  • Page ID
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    Objetivos de aprendizaje

    1. Discutir cómo los anticuerpos defienden el cuerpo a través de la citólisis MAC. (Incluya qué clases o isotipos de inmunoglobulinas están involucradas, el papel de la porción Fab del anticuerpo, el papel, si lo hay, de la porción Fc del anticuerpo, y el papel de cualquier proteína del complemento, si la hubiera, involucrada).
    2. Exponga específicamente cómo la citólisis MAC protege contra lo siguiente:
      1. Bacterias gramnegativas
      2. células humanas reconocidas como no propias
      3. virus envueltos
    3. Describir una forma en que las bacterias Gram-negativas pueden resistir la citólisis.

    El proceso comienza con los isotipos de anticuerpos IgG o IgM que se hacen contra los epítopos en las membranas. La porción Fab de IgG o IgM reacciona con los epítopos en la membrana y la porción Fc del anticuerpo activa entonces la ruta clásica del complemento. C5b6789 n (el complejo de ataque a la membrana o MAC) luego pone agujeros en la membrana. (Recuerde que el MAC también se produce durante la vía alternativa del complemento y la vía lectina como se discutió en la Unidad 5).

    a. en el caso de bacterias, el MAC puede poner agujeros en la membrana externa y posiblemente en la membrana citoplasmática de la pared celular Gram-negativa (Figura\(\PageIndex{1}\) izquierda) causando lisis (Figura\(\PageIndex{1}\) derecha).

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    Figura\(\PageIndex{1}\): (izquierda) Citólisis de Bacterias Gram-negativas, Paso 1. La porción Fab de IgG o IgM se une a epítopos en la membrana externa de la pared celular gramnegativa. Esto activa la vía del complemento permitiendo que el complejo de ataque a la membrana (MAC) se inserte a través de la membrana externa y la membrana citoplásmica haciendo que la bacteria se lise. (derecha) Lisis de la bacteria gramnegativa.

    b. Con virus envueltos, el MAC puede dañar la envoltura viral (Figura\(\PageIndex{12}\).3.2).

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    Figura\(\PageIndex{2}\): (izquierda) MAC Daño a la Envoltura Viral, Paso 1: El MAC (complejo de ataque a membrana) de las vías del complemento activado es capaz de dañar la envoltura de virus envueltos causando inactivación viral. (derecha) Paso 2: Sin su envoltura, el virus no puede infectar nuevas células hospedadoras.

    c. En el caso de células humanas reconocidas como células no autoinfectadas por virus, células trasplantadas, células transfundidas, células cancerosas, el MAC causa lisis celular directa (ver Figura\(\PageIndex{5}\) y Figura\(\PageIndex{6}\)).

    Mapa conceptual de formas en que los anticuerpos protegen el cuerpo

    Sin embargo, como se aprendió en la Unidad 3, algunas bacterias por medio de las actividades que se describen a continuación son más resistentes a la lisis MAC.

    • El LPS de la pared celular es la diana principal para el complemento en bacterias Gram-negativas al activar la vía alternativa del complemento y servir como sitio de unión para C3b así como el sitio para la formación de MAC. Algunas bacterias Gram-negativas unen el ácido siálico al antígeno LPS O (ver Figura\(\PageIndex{7}\)) y esto evita la formación de la enzima del complemento C3 convertasa que es necesaria para la eventual formación de todas las proteínas beneficiosas del complemento como C3b, C5a y MAC. Las cepas invasoras sanguíneas de Neisseria gonorrhoeae, así como Bordetella pertussis y Hemophilus influenzae son ejemplos de bacterias Gram-negativas que pueden alterar su LPS de esta manera.
    • Algunas bacterias Gram-negativas, como la Salmonella, alargan la cadena lateral del antígeno LPS O (ver Figura\(\PageIndex{7}\)) y esto evita la formación de MAC. Neisseria meningitidis y Streptococcus del Grupo B, por otro lado, producen polisacáridos capsulares compuestos por ácido siálico y como se mencionó anteriormente, el ácido siálico previene la lisis de MAC.
    • Una molécula de membrana externa de Neisseria gonorrhoeae llamada Proteína II se une al factor H de la vía del complemento y esto conduce a la degradación de la opsonina C3b por el factor I y la formación de C3 convertasa. Sin la convertasa C3, no se produce MAC.

    Resumen

    La porción Fab de IgG o IgM reacciona con los epítopos en la membrana y la porción Fc del anticuerpo activa entonces la ruta clásica del complemento. C5b6789n (el complejo de ataque a la membrana o MAC) luego pone agujeros en la membrana. En el caso de las bacterias, el MAC puede poner agujeros en la membrana externa y posiblemente en la membrana citoplasmática de la pared celular Gram-negativa causando lisis. En el caso de los virus envueltos, el MAC puede dañar la envoltura viral. En el caso de células humanas reconocidas como no propias -células infectadas por virus, células trasplantadas, células transfundidas, células cancerosas- el MAC provoca lisis celular directa.

    Preguntas

    Estudie el material en esta sección y luego escriba las respuestas a estas preguntas. No se limite a hacer clic en las respuestas y escríbelas. Esto no pondrá a prueba tu comprensión de este tutorial.

    1. Discutir cómo los anticuerpos defienden el cuerpo a través de la citólisis MAC. (Incluya qué clases o isotipos de inmunoglobulinas están involucradas, el papel de la porción Fab del anticuerpo, el papel, si lo hay, de la porción Fc del anticuerpo, y el papel de cualquier proteína del complemento, si la hubiera, involucrada). (ans)
    2. Algunas bacterias Gram-negativas adhieren ácido siálico al antígeno LPS O de su membrana externa. Describa brevemente cómo esto puede proteger a esa bacteria Gram-negativa de la citólisis MAC. (ans)
    3. ¿Cómo afecta el MAC a los virus? (ans)
    4. Opción múltiple (ans)

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