11.10A: Selección Clonal y Tolerancia
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La selección clonal y la tolerancia seleccionan para la supervivencia de linfocitos que protegerán al huésped de antígenos extraños.
Objetivos de aprendizaje
- Describir la importancia de la tolerancia central y periférica y distinguir entre selección clonal positiva y negativa
Puntos Clave
- La selección clonal ocurre después de que los linfocitos inmaduros expresan receptores de antígeno.
- La tolerancia central es el mecanismo por el cual las células T y las células B de reciente desarrollo se vuelven no reactivas a sí mismas.
- Tanto las células B en desarrollo como las células T se someten a selección negativa durante un corto período después de que se expresen los receptores de antígeno.
- Si, durante el desarrollo embrionario, encuentra su antígeno programado como parte de una sustancia hospedadora normal (self), el linfocito es de alguna manera destruido o inactivado. Este mecanismo elimina los linfocitos que pueden destruir los tejidos del huésped y con ello crea tolerancia para uno mismo.
Términos Clave
- linfocito: Un tipo de glóbulo blanco o leucocito que se divide en dos grupos principales y un grupo nulo: linfocitos B, que producen anticuerpos en la respuesta inmune humoral, linfocitos T, que participan en la respuesta inmune mediada por células, y el grupo nulo, que contiene células asesinas, células citotóxicas que participan en la respuesta inmune innata.
- antígenos: En inmunología, un antígeno es una sustancia que evoca la producción de uno o más anticuerpos.
- Células T: Un linfocito, procedente del timo, que puede reconocer antígenos específicos y puede activar o desactivar otras células inmunitarias.
La tolerancia central es el mecanismo por el cual las células T y las células B de reciente desarrollo se vuelven no reactivas a sí mismas. El concepto de tolerancia central se propuso en 1959 como parte de una teoría general de inmunidad y tolerancia. Se planteó la hipótesis de que es la edad del linfocito la que define si un antígeno que se encuentra inducirá tolerancia, siendo los linfocitos inmaduros sensibles a la tolerancia. La teoría de que la autotolerancia es 'aprendida' durante el desarrollo de los linfocitos fue una contribución conceptual importante a la inmunología. Se fundamenta experimentalmente a fines de la década de 1980 cuando se dispusieron de herramientas para analizar el desarrollo de linfocitos. La tolerancia central es distinta de la tolerancia periférica en que ocurre mientras las células aún están presentes en los órganos linfoides primarios (timo y médula ósea), antes de su exportación a la periferia. La tolerancia periférica se genera después de que las células alcanzan la periferia. Las células T reguladoras pueden considerarse mecanismos tanto de tolerancia central como de tolerancia periférica, ya que pueden generarse a partir de células T autoreactivas (o extrañas) en el timo durante la diferenciación de células T. Sin embargo, ejercen su inmunosupresión en la periferia sobre otras células T autoreactivas (o extrañas).
La selección clonal ocurre después de que los linfocitos inmaduros expresan receptores de antígeno. Las células con receptores útiles se conservan, y muchas células potencialmente dañinas, autorreactivas a antígeno se eliminan mediante procesos de selección inducidos por el acoplamiento del receptor de antígeno. La preservación de especificidades útiles se denomina selección positiva. La selección positiva asegura la maduración de las células T cuyos receptores se unen débilmente a las moléculas del complejo de histocompatibilidad auto mayor. La selección negativa es el proceso que elimina el desarrollo de linfocitos cuyos receptores de antígeno se unen fuertemente a autoantígenos presentes en los órganos linfoides. Tanto las células B en desarrollo como las células T se someten a selección negativa durante un corto período después de que se expresen los receptores de antígeno. La selección negativa de linfocitos en desarrollo es un mecanismo importante para mantener la tolerancia central.