11.10D: El Sistema Complemento

Última actualización
Guardar como PDF

Page ID: 60494

\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)

\( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)

\( \newcommand{\id}{\mathrm{id}}\) \( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\) \( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\)

\( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\) \( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\)

\( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\) \( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\)

\( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\)

\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

\( \newcommand{\id}{\mathrm{id}}\)

\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\)

\( \newcommand{\kernel}{\mathrm{null}\,}\)

\( \newcommand{\range}{\mathrm{range}\,}\)

\( \newcommand{\RealPart}{\mathrm{Re}}\)

\( \newcommand{\ImaginaryPart}{\mathrm{Im}}\)

\( \newcommand{\Argument}{\mathrm{Arg}}\)

\( \newcommand{\norm}[1]{\| #1 \|}\)

\( \newcommand{\inner}[2]{\langle #1, #2 \rangle}\)

\( \newcommand{\Span}{\mathrm{span}}\) \( \newcommand{\AA}{\unicode[.8,0]{x212B}}\)

\( \newcommand{\vectorA}[1]{\vec{#1}} % arrow\)

\( \newcommand{\vectorAt}[1]{\vec{\text{#1}}} % arrow\)

\( \newcommand{\vectorB}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)

\( \newcommand{\vectorC}[1]{\textbf{#1}} \)

\( \newcommand{\vectorD}[1]{\overrightarrow{#1}} \)

\( \newcommand{\vectorDt}[1]{\overrightarrow{\text{#1}}} \)

\( \newcommand{\vectE}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash{\mathbf {#1}}}} \)

\( \newcommand{\vecs}[1]{\overset { \scriptstyle \rightharpoonup} {\mathbf{#1}} } \)

\( \newcommand{\vecd}[1]{\overset{-\!-\!\rightharpoonup}{\vphantom{a}\smash {#1}}} \)

El sistema del complemento ayuda a que los anticuerpos y las células fagocíticas despejen patógenos de un organismo.

Objetivos de aprendizaje

Describir la función del sistema de complemento

Puntos Clave

El sistema del complemento se ha identificado originalmente como la parte del sistema inmune llamada sistema inmune innato.
El sistema del complemento también puede ser reclutado y puesto en acción por el sistema inmune adaptativo.
Las tres vías bioquímicas que activan el sistema del complemento son la vía clásica del complemento, la vía alternativa del complemento y la vía lectina.
El sistema del complemento consiste en pequeñas proteínas que se encuentran en la sangre, generalmente sintetizadas por el hígado, y que normalmente circulan como precursores inactivos. Cuando son estimuladas por un disparador, las proteasas en el sistema escinden proteínas específicas para liberar citocinas que amplifican aún más escisiones.
El resultado final de esta cascada de activación es la amplificación masiva de la respuesta y activación del complejo de ataque de membrana que mata células.

Términos Clave

opsonización: el proceso de un antígeno unido por anticuerpo o complemento para atraer células fagocíticas.

El Sistema Complemento

El sistema del complemento sérico, que representa un componente principal de la inmunidad innata, no solo participa en la inflamación sino que también actúa para potenciar la respuesta inmune adaptativa. La activación específica del complemento a través de proteínas de reconocimiento innatas o anticuerpos secretados libera productos de escisión que interactúan con una amplia gama de receptores de superficie celular que se encuentran en células mieloides, linfoides y estromales. Esta intrincada interacción entre los productos de activación del complemento y los receptores de la superficie celular proporciona una base para la regulación de las respuestas de las células B y T.

El sistema del complemento juega un papel crucial en la defensa innata contra patógenos comunes. La activación del complemento conduce a cascadas proteolíticas robustas y eficientes, que terminan en la opsonización y lisis del patógeno así como en la generación de la respuesta inflamatoria clásica a través de la producción de potentes moléculas proinflamatorias. Más recientemente, sin embargo, el papel del complemento en la respuesta inmune se ha ampliado debido a observaciones que vinculan la activación del complemento con las respuestas inmunes adaptativas. Ahora se entiende que el complemento es un puente funcional entre las respuestas inmunes innatas y adaptativas que permite una defensa integrada del huésped ante desafíos patógenos.

Activación del Sistema Complemento

El sistema del complemento se puede activar a través de tres vías principales: clásica, lectina y alternativa. El inicio de la vía clásica ocurre cuando C1q, en complejo con serina proteasas C1r y C1s (el complejo C1), se une a la región Fc de anticuerpos fijadores de complemento (generalmente IgG ₁ e IgM) unidos a superficies patógenas. La activación autocatalítica de C1r y C1s a su vez escinde C4 y C2 en fragmentos más grandes (C4b, C2a) y más pequeños (C4a, C2b). Los fragmentos más grandes se asocian para formar C4BC2a en superficies patógenas, y el complejo gana la capacidad de escindir C3 y se denomina convertasa C3.

La generación de la convertasa C3, que escinde C3 en la anafilatoxina C3a y la opsonina C3b, es el punto en el que convergen todas las cascadas de activación del complemento. Cuando C3 se escinde en C3b, expone un enlace tioéster interno que permite la unión covalente estable de C3b a grupos hidroxilo en carbohidratos y proteínas próximos. Esta actividad sustenta todo el sistema del complemento al “marcar” eficazmente microorganismos como extraños, lo que lleva a una mayor activación del complemento sobre y alrededor de la superficie opsonizada y terminando en la producción de anafilatoxinas y el ensamblaje de complejos de ataque a la membrana.

imagen — Figura: **Muerte del complemento**: Una proteína del complemento que ataca a un invasor.

Funciones del Sistema Complemento

Las funciones del sistema del complemento, oposonización, lisis y generación de la respuesta inflamatoria a través de mediadores solubles, son paradigmáticas y representan un componente bien caracterizado de una defensa innata del huésped. Se ha entendido cada vez más que las funciones del complemento en la defensa del huésped se extienden más allá de las respuestas inmunes innatas El hallazgo de que los linfocitos B se unían a C3 planteó la cuestión ya en la década de 1970 sobre si el sistema del complemento estaba involucrado en las respuestas inmunes adaptativas. El trabajo posterior demostró que el agotamiento de C3 alteró las respuestas inmunitarias humorales y proporcionó evidencia directa de que las respuestas adaptativas eficientes estaban supeditadas a un sistema de complemento intacto en algunos casos.

Un estudio adicional en animales con deficiencias naturales del complemento implicó la vía clásica como un mecanismo crucial para la captura eficiente de antígenos y la retención en tejidos linfoides (por ejemplo, folículos esplénicos), sugiriendo que una función principal del sistema del complemento era localizar antígenos extraños en sitios inmunes importantes para las respuestas de los linfocitos.

Search

Text Color

Text Size

Margin Size

Font Type