15.9C: Otras Enfermedades y Virus de Epstein-Barr

Objetivos de aprendizaje

• Distinguir entre el ciclo lítico replicativo y el ciclo de latencia del ciclo de infección por el virus de Epstein-Barr y discutir la prevalencia de humanos infectados por el virus de Epstein-Barr

El virus Epstein—Barr (VEB), también llamado herpesvirus humano 4 (HHV-4), es un virus de la familia del herpes, y es uno de los virus más comunes en humanos. La infección por EBV, que se produce por transferencia oral de la saliva, resulta en mononucleosis infecciosa (fiebre glandular). También se asocia con formas particulares de cáncer, como linfoma de Hodgkin, linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo y linfomas del sistema nervioso central asociados al VIH. Existe evidencia de que la infección por el virus se asocia con un mayor riesgo de ciertas enfermedades autoinmunes, especialmente dermatomiositis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren y esclerosis múltiple. La mayoría de las personas se infectan con el VEB y obtienen inmunidad adaptativa. En Estados Unidos, aproximadamente la mitad de todos los niños de cinco años y del 90 al 95 por ciento de los adultos tienen evidencia de infección previa. Los bebés se vuelven susceptibles al VEB tan pronto como desaparece la protección de anticuerpos maternos. Muchos niños se infectan con el VEB, y estas infecciones generalmente no causan síntomas o son indistinguibles de las otras enfermedades leves y breves de la infancia.

Una partícula viral de VEB madura tiene un diámetro de aproximadamente 120 nm a 180 nm. Está compuesto por un genoma de ADN lineal bicatenario encerrado por una cápside proteica. La cápside está rodeada por un tegumento proteico, que a su vez está rodeado por una envoltura lipídica. El genoma del VEB tiene aproximadamente 192 mil pares de bases de longitud y contiene alrededor de 85 genes. La envoltura viral está incrustada con glicoproteínas esenciales para la entrada viral en la célula.

Ciclo de Infección por VEB

El VEB infecta las células B del sistema inmune y las células epiteliales. Una vez que el VEB ingresa a la célula, la cápside viral se disuelve y el genoma viral se transporta al núcleo celular. Una infección por VEB puede describirse como en uno de dos ciclos; un ciclo replicativo lítico y un ciclo de latencia.

Figura: Ciclo de infección por VEB: Tras una infección primaria, el VEB entra en el ciclo lítico replicativo donde infecta las células sanguíneas. Permanecerá latente durante la etapa latente hasta que se reactive en el ciclo lítico.

El ciclo lítico, o infección productiva, da como resultado la producción de viriones infecciosos. El VEB puede experimentar replicación lítica tanto en células B como en células epiteliales. En las células B, la replicación lítica normalmente solo tiene lugar después de la reactivación desde la latencia. En las células epiteliales, la replicación lítica a menudo sigue directamente a la entrada viral. Para que se produzca la replicación lítica, el genoma viral debe ser lineal. El genoma del VEB latente es circular, por lo que debe linealizarse en el proceso de reactivación lítica. Durante la replicación lítica, la ADN polimerasa viral se encarga de copiar el genoma viral. A diferencia de la replicación lítica para muchos otros virus, la replicación lítica del VEB no conduce inevitablemente a la lisis de la célula huésped porque los viriones del VEB se producen por gemación de la célula infectada.

A diferencia de la replicación lítica, la etapa latente no da como resultado la producción de viriones. En cambio, el genoma del VEB circulariza, reside en el núcleo celular como un episoma, y es copiado por la ADN polimerasa celular. En latencia, solo se expresa una porción de los genes del VEB. El VEB latente expresa sus genes en uno de los tres patrones, conocidos como programas de latencia. El VEB puede persistir latentemente dentro de las células B y las células epiteliales, pero son posibles diferentes programas de latencia en los dos tipos de células. EBV puede exhibir uno de tres programas de latencia: Latency I, Latency II o Latency III. Cada programa de latencia conduce a la producción de un conjunto limitado y distinto de proteínas virales y ARN virales.

Presencia y síntomas del VEB

El VEB ocurre en todo el mundo y la mayoría de las personas se infectan con este virus en algún momento de sus vidas. Cuando los adolescentes contraen el VEB, existe un 35-50% de probabilidad de que conduzca a una mononucleosis infecciosa también conocida como mono. Los síntomas de la mono incluyen fiebre, dolor de garganta, faringitis e inflamación de los ganglios linfáticos (linfadenopatía). Aunque los síntomas de la mononucleosis infecciosa suelen desaparecer en 1-2 meses, el VEB reenvía un correo latente y oculto en el troat y las células sanguíneas por el resto de la vida de la persona.

Puntos Clave

• El virus Epstein—Barr (VEB), es un virus muy común e infecta alrededor del 95% de todas las personas en Estados Unidos.
• El VEB puede provocar fiebre, dolor de garganta, faringitis y linfadenopatía. En conjunto, estos síntomas se llaman mononucleosis infecciosa.
• Una infección por VEB puede presentarse en dos formas; una etapa lítica replicativa donde replica su genoma viral y produce productos génicos para ayudar al virus a evadir el sistema inmunológico y una etapa latente donde permanece desdetectada hasta la reactivación.

Términos Clave

• células epiteliales: células que forman parte del tejido membranoso que forman la cobertura de la mayoría de las superficies internas y externas del cuerpo y sus órganos; incluyendo internamente el revestimiento de los vasos y otras pequeñas cavidades, y siendo externamente la piel.
• Ciclo lítico: El proceso normal de reproducción viral que implica penetración de la membrana celular, síntesis de ácidos nucleicos y lisis de la célula hospedadora.
• Célula B: un linfocito, desarrollado en la bursa de aves y la médula ósea de otros animales, que produce anticuerpos y es responsable del sistema inmunológico.