15.9D: Infecciones por citomegalovirus

El citomegalovirus (CMV) es un tipo de herpesvirus que afecta en gran medida a lactantes y a los inmunodeprimidos.

Objetivos de aprendizaje

• Describir la vía de transmisión y los riesgos asociados al citomegalovirus humano (HCMV)

Puntos Clave

• El citomegalovirus (CMV) es un género viral de la familia viral conocida como Herpesviridae o herpesvirus.
• Las infecciones por CMV se asocian frecuentemente con las glándulas salivales
• El HCMV se encuentra en todas las ubicaciones geográficas y grupos socioeconómicos, e infecta entre el 50% y el 80% de los adultos en los Estados Unidos
• El CMV generalmente se transmite de personas infectadas a otras personas a través del contacto directo con fluidos corporales, como orina, saliva, secreciones vaginales y semen.

Términos Clave

• inmunodeprimidos: Tener un sistema inmunitario que ha sido alterado por enfermedad o tratamiento.
• Seroprevalencia: La seroprevalencia es el número de personas en una población que dan positivo para una enfermedad específica con base en especímenes serológicos (suero sanguíneo); a menudo se presentan como un porcentaje del total de especímenes analizados o como una proporción por cada 100 mil personas evaluadas.
• complejo mayor de histocompatibilidad: el MHC es una molécula de superficie celular que media las interacciones de las células inmunitarias con otros leucocitos o células del cuerpo. El CMH determina la compatibilidad de los donantes para trasplantes de órganos, así como la susceptibilidad a una enfermedad autoinmune. En los seres humanos, el MHC también se llama antígeno leucocitario humano (HLA).

El citomegalovirus (CMV) es un género viral de la familia viral conocida como Herpesviridae o herpesvirus. La especie que infecta a los humanos se conoce comúnmente como CMV humano (HCMV) o herpesvirus humano-5 (HHV-5), y es la más estudiada de todos los citomegalovirus. Todos los herpesvirus pueden permanecer latentes por largas duraciones. Aunque se pueden encontrar en todo el cuerpo, las infecciones por CMV se asocian frecuentemente con las glándulas salivales en humanos y otros mamíferos. Otros virus CMV se encuentran en varias especies de mamíferos, pero las especies aisladas de animales difieren del HCMV en términos de estructura genómica, y no se ha reportado que causen enfermedades humanas.

El HCMV se encuentra en todas las ubicaciones geográficas y grupos socioeconómicos, e infecta entre 50% y 80% de los adultos en Estados Unidos (40% a nivel mundial) como lo indica la presencia de anticuerpos en gran parte de la población general. La seroprevalencia es dependiente de la edad: 58.9% de los individuos de 6 años o más están infectados con CMV mientras que 90.8% de los individuos de 80 años o más son positivos para HCMV. El HCMV es también el virus que se transmite con mayor frecuencia a un feto en desarrollo. La infección por HCMV está más extendida en los países en desarrollo y en comunidades con menor nivel socioeconómico; representa la causa viral más significativa de defectos congénitos en los países industrializados. Las principales áreas de riesgo de infección incluyen bebés prenatales o postnatales e individuos inmunodeprimidos, como los receptores de trasplante de órganos, las personas con leucemia o los infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

El CMV generalmente se transmite de personas infectadas a otras personas a través del contacto directo con fluidos corporales, como orina, saliva, secreciones vaginales y semen. Aunque se pueden encontrar en todo el cuerpo, las infecciones por HCMV se asocian frecuentemente con las glándulas salivales. La infección por HCMV suele pasar desapercibida en personas sanas, pero puede ser potencialmente mortal para las personas inmunodeprimidas, como las personas infectadas por el VIH, los receptores de trasplante de órganos o los recién nacidos.

El CMV, como todos los herpesvirus, puede permanecer latente durante largos períodos de tiempo. La introducción inicial del CMV generalmente da paso a un período prolongado de infección durante el cual no hay enfermedad clínica detectable. Deterioro severo del sistema inmunológico del cuerpo reactiva el virus de este estado latente. El CMV persiste en el hospedador porque el genoma viral codifica múltiples proteínas que interfieren con la presentación de antígenos virales de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Una proteína viral bloquea la translocación de péptidos al lumen del retículo endoplásmico, mientras que otras dos proteínas virales provocan la degradación de las proteínas MHC clase I antes de que lleguen a la superficie celular. En pacientes con SIDA, el CMV puede causar pérdida de visión (manchas de algodón), neumonía y hepatitis. Los pacientes trasplantados con CMV también son susceptibles a la neumonía y hepatitis.

Actualmente se encuentra en investigación una vacuna contra (CMV). Debido a que el CMV puede causar infección congénita, se ha hecho un esfuerzo considerable hacia el desarrollo de una vacuna, con especial énfasis en la protección de las mujeres embarazadas. Actualmente hay tres medicamentos con licencia anti-HCMV dirigidos a la ADN polimerasa viral, pUL54. El ganciclovir (GCV) actúa como análogo de nucleósido. Su actividad antiviral requiere fosforilación por la proteína quinasa del HCMV, pUL97. El segundo fármaco, Cidofovir (CDV), es un análogo nucleotídico, que ya está fosforilado y por lo tanto activo. Por último, Foscarnet (FOS) tiene un modo de acción diferente. Inhibe directamente la función de la polimerasa bloqueando el sitio de unión al pirofosfato de pUL54.

Figura: Fármacos del HCMV: los fármacos HCMV han sido diseñados para dirigirse a la ADN polimerasa del virus (pUL54), la proteína quinasa (pUL97) y las quinasas celulares.