9.9B: Apego y Entrada a la Célula Huésped

Para que comience la propagación del virus de la influenza, primero debe haber la unión del virón y la entrada a una célula hospedadora.

Objetivos de aprendizaje

• Explicar el papel de la hemaglutinina en los procesos de incorporación y entrada del virus de la influenza

Puntos Clave

• Una glicoproteína en la superficie de un virus reconoce un receptor en un huésped, iniciando el proceso de unión.
• Después de la unión, el virus de la influenza se introduce en la célula hospedadora a través de un endosoma. El bajo pH del endosoma descompone la cápside viral y libera el contenido viral en la célula.
• Un ejemplo bien descrito de esto es el virus de la influenza que se basa en la hemaglutinina, la glicoproteína que permite que el virus de la influenza se adhiera a las células diana, en este caso células de la vía respiratoria humana.

Términos Clave

• endosoma: Una vacuola endocítica a través de la cual las moléculas se internalizan durante el paso de la endocitosis, en ruta a los lisosomas.
• glicoproteína: Una proteína con carbohidratos unidos covalentemente.
• siálico: De o perteneciente al ácido siálico o sus derivados.

Uno de los ejemplos mejor entendidos de entrada de virus en la célula hospedadora es la infección viral de influenza. La glicoproteína responsable de la unión en la superficie de una partícula viral de influenza es la hemaglutinina (HA). El HA es una glicoproteína antigénica. Se encarga de unir el virus a la célula que se está infectando. Las proteínas HA se unen a células con ácido siálico en las membranas, como las células del tracto respiratorio superior o los eritrocitos.

Figura: Influenza porcina: Una representación de las diferentes estructuras presentes en y en un virus influenza. De especial interés es la HA (hemaglutinina), la glicoproteína crítica para la unión y entrada de la influenza en las células hospedadoras.

HA tiene dos funciones. Primero, permite el reconocimiento de células diana de vertebrados, lograda a través de la unión de los receptores que contienen ácido siálico de estas células. Segundo, una vez unido, facilita la entrada del genoma viral en las células diana al provocar la fusión de la membrana endosómica del huésped con la membrana viral. El HA se une al monosacárido ácido siálico que está presente en la superficie de sus células diana, lo que hace que las partículas virales se adhieran a la superficie celular. La membrana celular luego envuelve el virus y la porción de la membrana que lo encierra se pellizca para formar un nuevo compartimento unido a la membrana dentro de la célula llamado endosoma, que contiene el virus engullido. La célula intenta entonces comenzar a digerir el contenido del endosoma acidificando su interior y transformándolo en lisosoma.

Sin embargo, tan pronto como el pH dentro del endosoma cae a aproximadamente 6.0, la estructura plegada original de la molécula de HA se vuelve inestable, lo que hace que se despliegue parcialmente y libere una porción muy hidrófoba de su cadena peptídica que previamente estaba oculta dentro de la proteína. Este llamado “péptido de fusión” actúa como un gancho molecular insertándose en la membrana endosómica y bloqueándose. Entonces, cuando el resto de la molécula de HA se repliega en una nueva estructura (que es más estable al pH más bajo), “retrae el gancho de sujeción” y tira de la membrana endosómica justo al lado de la propia membrana de la partícula del virus, haciendo que las dos se fusionen entre sí. Una vez que esto ha sucedido, el contenido del virus, incluido su genoma de ARN, es libre de derramarse en el citoplasma de la célula.