9.9C: Ciclo Replicativo de la Influenza A

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Objetivos de aprendizaje

Contraste los papeles de la hemaglutinina y la neuraminidasa a lo largo de las etapas principales del ciclo replicativo del virus de la influenza A

La influenza A sigue el ciclo de vida típico de la mayoría de los virus de influenza. La infección y replicación es un proceso de varios pasos:

Encuadernación y entrada en la celda
Entregar el genoma a un sitio donde pueda producir nuevas copias de proteínas virales y ARN
Ensamblar estos componentes en nuevas partículas virales
Al salir de la célula hospedadora

Los virus de la influenza se unen a través de la hemaglutinina a azúcares de ácido siálico en las superficies de las células epiteliales, típicamente en la nariz, la garganta y los pulmones de los mamíferos, y los intestinos de las aves (Paso 1 en la figura de infección). Después de que la hemaglutinina es escindida por una proteasa, la célula importa el virus por endocitosis.

imagen — Figura: **Ciclo de replicación de la influenza**: Invasión del hospedador y ciclo de replicación de un virus influenza. Paso 1: Encuadernación Paso 2: Entrada Paso 3: Formación y transcripción de complejos Paso 4: Traducción Paso 5: Secreción Paso 6: Ensamblaje Paso 7: Liberación

Los detalles intracelulares aún se están trabajando. Se sabe que los viriones convergen al centro organizador de los microtúbulos, interactúan con los endosomas ácidos y finalmente ingresan a los endosomas diana para la liberación del genoma. Una vez dentro de la célula, las condiciones ácidas en el endosoma provocan que ocurran dos eventos:

La proteína hemaglutinina fusiona la envoltura viral con la membrana de la vacuola.
El canal iónico M2 permite que los protones se muevan a través de la envoltura viral y acidificen el núcleo del virus, lo que hace que el núcleo se difunda y libere el ARN viral y las proteínas centrales.

Las moléculas de ARN viral (ARNv), las proteínas accesorias y la ARN polimerasa dependiente de ARN se liberan luego en el citoplasma (Etapa 2 en la figura). Estas proteínas centrales y ARNv forman un complejo que se transporta al núcleo celular, donde la ARN polimerasa dependiente de ARN comienza a transcribir ARNv complementario de sentido positivo (Etapas 3a y b en la figura).

El ARNv entra en el citoplasma y se traduce (Paso 4) o permanece en el núcleo. Las proteínas virales recién sintetizadas se secretan a través del aparato de Golgi sobre la superficie celular (en el caso de la neuraminidasa y hemaglutinina, Etapa 5b) o se transportan de nuevo al núcleo para unirse al ARNv y formar nuevas partículas del genoma viral (Etapa 5a).

Otras proteínas virales tienen múltiples acciones en la célula huésped, incluyendo la degradación del ARNm celular y el uso de los nucleótidos liberados para la síntesis de ARNv, y también la inhibición de la traducción de ARNm de células hospedadoras.

Los ARNs de sentido negativo que forman los genomas de futuros virus, ARN polimerasa dependiente de ARN y otras proteínas virales se ensamblan en un virión. Las moléculas de hemaglutinina y neuraminidasa se agrupan en una protuberancia en la membrana celular. El ARNv y las proteínas del núcleo viral salen del núcleo y entran en esta protuberancia de membrana (Paso 6). El virus maduro brota de la célula en una esfera de la membrana fosfolipídica del huésped, adquiriendo hemaglutinina y neuraminidasa con esta capa de membrana (Paso 7). Como antes, los virus se adhieren a la célula a través de la hemaglutinina; los virus maduros se desprenden una vez que su neuraminidasa ha escindido los residuos de ácido siálico de la célula hospedadora. Los fármacos que inhiben la neuraminidasa, como el oseltamivir, evitan por lo tanto la liberación de nuevos virus infecciosos y detienen la replicación viral. Después de la liberación de nuevos virus de influenza, la célula hospedadora muere.