Los efectos de todas las drogas psicoactivas ocurren a través de sus interacciones con nuestros sistemas neurotransmisores endógenos. Muchas de estas drogas, y sus relaciones, se muestran en la Figura\(\PageIndex{1}\). Como has aprendido, los fármacos pueden actuar como agonistas o antagonistas de un determinado sistema neurotransmisor. Un agonista facilita la actividad de un sistema neurotransmisor, y los antagonistas impiden la actividad de los neurotransmisores.
Figura\(\PageIndex{1}\): diversas categorías de medicamentos y el solapamiento entre ellas. [Este trabajo, “Categorías de medicamentos superpuestas”, está licenciado bajo CC BY-NC-SA 4.0 de Judy Schmitt. Es un derivado de “Drug Chart versión 1.0” de Derek Snider/Wikimedia Commons, que está licenciado bajo CC BY 1.0.]
Alcohol y otros depresores
El etanol, al que comúnmente nos referimos como alcohol, pertenece a una clase de drogas psicoactivas conocidas como depresores (Figura\(\PageIndex{2}\)). Un depresor es un fármaco que tiende a suprimir la actividad del sistema nervioso central. Otros depresores incluyen barbitúricos y benzodiazepinas. Estos fármacos comparten en común su capacidad de servir como agonistas del sistema neurotransmisor del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Debido a que el GABA tiene un efecto calmante en el cerebro, los agonistas de GABA también tienen un efecto calmante; este tipo de medicamentos a menudo se recetan para tratar tanto la ansiedad como el insomnio.
Figura\(\PageIndex{2}\): El canal de cloruro (Cl −) regulado por GABA está incrustado en la membrana celular de ciertas neuronas. El canal tiene múltiples sitios receptores donde el alcohol, los barbitúricos y las benzodiazepinas se unen para ejercer sus efectos. La unión de estas moléculas abre el canal de cloruro, permitiendo iones cloruro cargados negativamente (Cl −) en el cuerpo celular de la neurona. Cambiar su carga en una dirección negativa empuja a la neurona lejos del disparo; así, activar una neurona GABA tiene un efecto calmante en el cerebro. [La “Figura 4.17” de CNX OpenStax está licenciada bajo CC BY 4.0.]
La administración aguda de alcohol resulta en una variedad de cambios en la conciencia. A dosis bastante bajas, el consumo de alcohol se asocia con sentimientos de euforia. A medida que aumenta la dosis, las personas reportan sentirse sedadas. Generalmente, el alcohol se asocia con disminuciones en el tiempo de reacción y agudeza visual, disminución de los niveles de alerta y reducción en el control conductual. Con el consumo excesivo de alcohol, una persona puede experimentar una pérdida completa del conocimiento y/o dificultad para recordar eventos que ocurrieron durante un período de intoxicación (McKim & Hancock, 2013). Además, si una mujer embarazada consume alcohol, su bebé puede nacer con un grupo de defectos congénitos y síntomas denominados colectivamente trastorno del espectro alcohólico fetal (TEAF) o síndrome alcohólico fetal (FAS).
Con el uso repetido de muchos depresores del sistema nervioso central, como el alcohol, una persona se vuelve físicamente dependiente de la sustancia y exhibirá signos de tolerancia y abstinencia. También es posible la dependencia psicológica de estas drogas. Por lo tanto, el potencial de abuso de los depresores del sistema nervioso central es relativamente alto.
La abstinencia de drogas suele ser una experiencia aversiva, y puede ser un proceso potencialmente mortal en individuos que tienen una larga historia de dosis muy altas de alcohol y/o barbitúricos. Esto es de tal preocupación que las personas que están tratando de sobrevenir la adicción a estas sustancias solo deben hacerlo bajo supervisión médica.
Estimulantes
Los estimulantes son fármacos que tienden a aumentar los niveles generales de actividad neural. Muchos de estos fármacos actúan como agonistas del sistema neurotransmisor de dopamina. La actividad de la dopamina a menudo se asocia con la recompensa y el deseo; por lo tanto, las drogas que afectan a la neurotransmisión de la dopamina a menudo tienen Los medicamentos en esta categoría incluyen cocaína, anfetaminas (incluida la metanfetamina), catinonas (es decir, sales de baño), MDMA (éxtasis), nicotina y cafeína.
La cocaína se puede tomar de múltiples maneras. Si bien muchos usuarios inhalan cocaína, la inyección intravenosa y la ingestión también son comunes. La versión de base libre de la cocaína, conocida como crack, es una versión potente y fumable de la droga. Al igual que muchos otros estimulantes, la cocaína agoniza el sistema neurotransmisor de dopamina al bloquear la recaptación de dopamina en la sinapsis neuronal.
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Las anfetaminas tienen un mecanismo de acción bastante similar al de la cocaína en que bloquean la recaptación de dopamina además de estimular su liberación (Figura\(\PageIndex{3}\)). Si bien a menudo se abusa de las anfetaminas, también son comúnmente pre- scritas a niños diagnosticados con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). Puede parecer contradictorio que se prescriban medicamentos estimulantes para tratar un trastorno que implica hiperactividad, pero el efecto terapéutico proviene de aumentos en la actividad neurotransmisora dentro de ciertas áreas del cerebro asociados con el control de impulsos.
Figura\(\PageIndex{3}\): Como uno de sus mecanismos de acción, la cocaína y las anfetaminas bloquean la recaptación de dopamina desde la sinapsis hacia la célula presináptica. [La “Figura 4.19” de CNX OpenStax está licenciada bajo CC BY 4.0.]
PIZADOR
Crack Cocaína
El crack (Figura\(\PageIndex{4}\)) a menudo se considera más adictivo que la cocaína misma porque es fumable y llega al cerebro muy rápidamente. El crack suele ser menos costoso que otras formas de cocaína; por lo tanto, tiende a ser una droga más accesible para individuos de segmentos empobrecidos de la sociedad. Durante la década de 1980, muchas leyes de drogas fueron reescritas para castigar a los consumidores de crack con mayor severidad que a los Esto dio lugar a sentencias discriminatorias con poblaciones minoritarias del centro de la ciudad de bajos ingresos que recibían los castigos más severos. La sabiduría de estas leyes ha sido cuestionada recientemente, especialmente dada la investigación que sugiere que el crack puede no ser más adictivo que otras formas de cocaína, como se pensaba anteriormente (Haasen & krausz, 2001; Reinerman, 2007) . ■
Figura\(\PageIndex{4}\): Rocas de crack como estas son ahumadas para lograr un alto. En comparación con otras vías de administración, fumar un medicamento le permite ingresar al cerebro más rápidamente, lo que a menudo puede mejorar la experiencia del usuario. [“Rocas de crack cocaína” por Drug Enforcement Administration/Wikimedia Commons es de dominio público.)
En los últimos años, el consumo de metanfetamina (metanfetamina) se ha generalizado cada vez más. La metanfetamina es un tipo de anfetamina que se puede hacer a partir de ingredientes que están fácilmente disponibles (por ejemplo, medicamentos que contienen pseudoefedrina, un compuesto que se encuentra en muchos remedios de venta libre para el resfriado y la gripe). A pesar de los recientes cambios en las leyes diseñadas para dificultar la obtención de pseudoefedrina, la metanfetamina sigue siendo una opción de medicamentos de fácil acceso y relativamente económica (Shukla et al., 2012).
Los usuarios de cocaína, anfetamina, catinonas y MDMA buscan un subidón eufórico —sentimientos de intensa euforia y súplica—, especialmente aquellos que toman la droga vía inyección intravenosa o fumando. El uso repetido de estos estimulantes puede tener consecuencias adversas significativas. Los usuarios pueden experimentar síntomas físicos que incluyen náuseas, presión arterial elevada y aumento de la frecuencia cardíaca. Además, estos fármacos pueden causar sentimientos de ansiedad, alucinaciones y paranoia (Fiorentini et al., 2011). El funcionamiento normal del cerebro se ve alterado tras el uso repetido de estos fármacos. Por ejemplo, el uso repetido puede llevar al agotamiento total entre los neurotransmisores monoamínicos (dopamina, norepinefrina y serotonina). Las personas pueden participar en el uso compulsivo de estas sustancias estimulantes en parte para intentar restablecer los niveles normales de estos neurotransmisores (Jayanthi & Ramamoorthy, 2005; Rothman et al., 2007).
La cafeína es otra droga estimulante. Si bien es probablemente la droga más utilizada en el mundo, la potencia de esta droga en particular palidece en comparación con las otras drogas estimulantes descritas en esta sección. Generalmente, las personas usan cafeína para mantener niveles elevados de alerta y excitación. La cafeína se encuentra en muchos medicamentos comunes (como los medicamentos para bajar de peso), bebidas, alimentos e incluso cosméticos (Herman & Herman, 2013). Si bien la cafeína puede tener algunos efectos indirectos sobre la neurotransmisión de la dopamina, su principal mecanismo de acción implica antagonizar la actividad de la adenosina (Porkka-Heiskanen, 2011).
Si bien la cafeína generalmente se considera un medicamento relativamente seguro, los niveles altos de cafeína en la sangre pueden provocar insomnio, agitación, espasmos musculares, náuseas, latidos cardíacos irregulares e incluso la muerte (Reissig et al., 2009; Wolk et al., 2012). En 2012, Kromann y Nielson informaron sobre un estudio de caso de una mujer de 40 años que sufrió efectos adversos significativos por su consumo de cafeína. La mujer había consumido cafeína en el pasado para mejorar su estado de ánimo y para aportar energía, pero en el transcurso de varios años, aumentó su consumo de cafeína hasta el punto de que consumía tres litros de refresco cada día. A pesar de que había estado tomando un antidepresivo de prescripción, sus síntomas de depresión continuaron empeorando y comenzó a sufrir físicamente, mostrando importantes señales de advertencia de enfermedad cardiovascular y diabetes. Al ingresar a una clínica ambulatoria para tratamiento de trastornos del estado de ánimo, cumplió con todos los criterios diagnósticos de dependencia de sustancias y se le aconsejó limitar drásticamente su ingesta de cafeína. Una vez que pudo limitar su uso a menos de 12 onzas de refresco al día, tanto su salud mental como física mejoraron gradualmente. A pesar de la prevalencia del consumo de cafeína y el gran número de personas que confiesan padecer adicción a la cafeína, esta fue la primera descripción publicada de la dependencia de los refrescos que aparece en la literatura científica.
La nicotina es altamente adictiva, y el uso de productos de tabaco se asocia con mayores riesgos de enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares y una variedad de cánceres. La nicotina ejerce sus efectos a través de su interacción con los receptores de acetilcolina. La acetilcolina funciona como neurotransmisor en neuronas motoras. En el sistema nervioso central, juega un papel en los mecanismos de excitación y recompensa. La nicotina se usa más comúnmente en forma de productos de tabaco como cigarrillos o tabaco de mascar; por lo tanto, existe un gran interés en desarrollar técnicas efectivas para dejar de fumar. Hasta la fecha, las personas han utilizado una variedad de terapias de reemplazo de nicotina además de diversas opciones psicoterapéuticas en un intento de dejar de consumir productos de tabaco. En general, los programas para dejar de fumar pueden ser efectivos a corto plazo, pero no está claro si estos efectos persisten (Cropley et al., 2008; Levitt et al., 2007; Smedslund et al., 2004).
Opioides
Un opioide es uno de una categoría de drogas que incluye heroína, morfina, metadona y codeína. Los opioides tienen propiedades analgésicas; es decir, disminuyen el dolor. Los humanos tienen un sistema endógeno de neurotransmisores opioides: el cuerpo produce pequeñas cantidades de compuestos opioides que se unen a los receptores opioides, reduciendo el dolor y produciendo euforia. Por lo tanto, los opioides, que imitan este mecanismo endógeno analgésico, tienen un potencial extremadamente alto de abuso. Los opioides naturales, llamados opiáceos, son derivados del opio, que es un compuesto de anillo natural que se encuentra en la planta de amapola. Ahora hay varias versiones sintéticas de los opiáceos (correctamente llamados opioides) que tienen efectos analgésicos muy potentes, y a menudo se abusa de ellos. Por ejemplo, los Institutos Nacionales del Abuso de Drogas han patrocinado investigaciones que sugieren que el mal uso y abuso de los analgésicos recetados hidrocodona y oxicodona son importantes preocupaciones de salud pública (Maxwell, 2006). En 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos recomendó controles más estrictos sobre su uso médico.
Históricamente, la heroína ha sido una de las principales drogas opioides de abuso (Figura\(\PageIndex{5}\)). La heroína se puede inhalar, fumar o inyectar por vía intravenosa. Al igual que los estimulantes descritos anteriormente, el consumo de heroína se asocia con una sensación inicial de euforia seguida de periodos de agitación. Debido a que la heroína a menudo se administra mediante inyección intravenosa, los usuarios suelen llevar marcas de huellas de agujas en sus brazos y, como todos los abusadores de drogas intravenosas, tienen un mayor riesgo de contraer tanto la tuberculosis como el VIH.
Figura\(\PageIndex{5}\): (a) Los parafernalia común para la preparación y uso de heroína se muestran aquí en un kit de intercambio de agujas. b) La heroína se cocina en una cuchara sobre una vela. [(a) “Needle Exchange (bright)” de Judy Schmitt es un derivado de “Needle Exchange” de Todd Huffman/Flickr, que está licenciado bajo CC BY 2.0; (b) “Heroin” de Psychonaught/ Wikimedia Commons es de dominio público.]
Aparte de su utilidad como fármacos analgésicos, los compuestos similares a los opioides se encuentran a menudo en supresores de la tos, medicamentos contra las náuseas y antidiarrea. Dado que la abstinencia de un medicamento a menudo implica una experiencia opuesta al efecto del medicamento, no debería sorprender que la abstinencia de opioides se asemeje a un caso grave de gripe. Si bien la abstinencia de opioides puede ser extremadamente desagradable, no pone en peligro la vida (Julien, 2005). Aún así, a las personas que experimentan abstinencia de opioides se les puede dar metadona para que la abstinencia del medicamento sea menos difícil. La metadona es un opioide sintético que es menos euforígeno que la heroína y drogas similares. Las clínicas de metadona ayudan a las personas que anteriormente tenían problemas con la adicción a los opioides a manejar los síntomas de abstinencia mediante el uso de metadona. Otros medicamentos, incluyendo la buprenorfina opioide, también se han utilizado para aliviar los síntomas de abstinencia de opiáceos.
La codeína es un opioide con una potencia relativamente baja. A menudo se prescribe para el dolor leve, y está disponible de venta libre en algunos otros países. Como todos los opioides, la codeína tiene potencial de abuso. De hecho, el abuso de medicamentos opioides recetados se está convirtiendo en una preocupación importante a nivel mundial (Aquina et al., 2009; Casati et al., 2012).
Alucinógenos
Un alucinógeno es uno de una clase de fármacos que da como resultado alteraciones pro- encontradas en experiencias sensoriales y perceptuales (Figura\(\PageIndex{6}\)). En algunos casos, los usuarios experimentan alucinaciones visuales vívidas. También es común que este tipo de droga provoque alucinaciones de sensaciones corporales (por ejemplo, sentirse como si fueras un gigante) y una percepción sesgada del paso del tiempo.
Figura\(\PageIndex{6}\): Las imágenes psicodélicas como esta suelen asociarse con compuestos alucinógenos. [“Curl psicodélico (girado)” es un derivado de “rizo psicodélico” de nuevo 1LLuminati/Flickr, que está licenciado bajo CC BY 2.0.]
Como grupo, los alucinógenos son increíblemente variados en cuanto a los sistemas neurotransmisores que afectan. La mescalina y el LSD son agonistas de la serotonina, y el PCP (polvo de ángel) y la ketamina (un anestésico animal) actúan como antagonistas del receptor de glutamato NMDA. En general, no se cree que estas drogas posean el mismo tipo de potencial de abuso que otras clases de drogas discutidas en esta sección.
Profundizar
Marihuana Medicinal
Si bien la posesión y el uso de marihuana es ilegal en la mayoría de los estados, ahora es legal en Washington y Colorado poseer cantidades limitadas de marihuana para uso recreativo (Figura\(\PageIndex{7}\)). En contraste, el consumo de marihuana medicinal es ahora legal en casi la mitad de los Estados Unidos y en el Distrito de Columbia. La marihuana medicinal es la marihuana que es recetada por un médico para el tratamiento de una condición de salud. Por ejemplo, a las personas que se someten a quimioterapia a menudo se les recetará marihuana para estimular sus apetitos y prevenir la pérdida excesiva de peso resultante de los efectos secundarios del tratamiento con quimioterapia. La marihuana también puede tener alguna promesa en el tratamiento de una variedad de afecciones médicas (Mather et al., 2013; Robson, 2014; Schicho & Storr, 2014).
Figura\(\PageIndex{7}\): Las tiendas de marihuana medicinal son cada vez más comunes en Estados Unidos. [“IMG_7596” de Neeta Lind/Flickr está bajo la licencia CC BY 2.0.]
Si bien las leyes de marihuana medicinal se han aprobado estado por estado, las leyes federales aún clasifican esto como una sustancia ilícita, lo que hace que la realización de investigaciones sobre los usos medicinales potencialmente beneficiosos de la marihuana sea problemática. Existe bastante controversia dentro de la comunidad científica en cuanto a la medida en que la marihuana podría tener beneficios medicinales debido a la falta de investigación controlada a gran escala (Bostwick, 2012). Como resultado, muchos científicos han instado al gobierno federal a permitir la relajación de las leyes y clasificaciones actuales de la marihuana para facilitar un estudio más amplio de los efectos de la droga (Aggarwal et al., 2009; Bostwick, 2012; kogan & Mechoulam, 2007).
Hasta hace poco, el Departamento de Justicia de Estados Unidos detenía rutinariamente a personas involucradas y se incautó de marihuana utilizada en entornos medicinales. En la última parte de 2013, sin embargo, el Departamento de Justicia de Estados Unidos emitió declaraciones en las que indicaban que no continuarían impugnando las leyes estatales de marihuana medicinal. Este cambio de política puede ser en respuesta a las recomendaciones de la comunidad científica y/o reflejar el cambio de opinión pública respecto a la marihuana. ■
Aggarwal, S. K., Carter, G. T., Sullivan, M. D., ZumBrunnen, C., Morrill, R., & Mayer, J. D. (2009). Uso medicinal del cannabis en Estados Unidos: perspectivas históricas, tendencias actuales y direcciones futuras. Revista de Manejo de Opioides, 5, 153—168. doi.org/10.5055/ jom.2009.0016
Aquina, C. T., Marques-Baptista, A., Bridgeman, P., & Merlin, M. A. (2009). Abuso y sobredosis de Oxycontin®. Posgrado de Medicina, 121, 163—167. https://doi.org/10.3810/pgm.2009.03.1988
Bostwick, J. M. (2012). Límites borrosos: La terapéutica y la política de la marihuana medicinal. Procedimientos de Mayo Clinic, 87, 172—186. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2011.10.003
Casati, A., Sedefov, R., & Pfeiffer-Gerschel, T. (2012). Uso indebido de medicamentos en la Unión Europea: Una revisión sistemática de la literatura.
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Fiorentini, A., Volonteri, L.S., Dragogna, F., Rovera, C., Maffini, M., Mauri, M. C., & Altamura, C. A. (2011). Psicosis inducidas por sustancias: Una revisión crítica de la literatura. Revisiones Actuales de Abuso de Drogas, 4, 228—240. https://doi.org/10.2174/1874473711104040228
Haasen, C., & Krausz, M. (2001). Mitos versus evidencia con respecto a la cocaína y el crack: Aprendiendo de la experiencia estadounidense. European Addiction Research, 7, 159—160. https://doi.org/10.1159/000050736
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