4.2: Nivel de Dosis y Toxicología Aplicada
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Después de completar esta lección, usted será capaz de:
- 1: Evaluar la toxicidad en respuesta a los niveles de dosis.
Como estudiantes de toxicología es de vital importancia entender que todo, incluyendo el agua y el oxígeno, tiene el potencial de actuar como veneno. Es solo la dosis la que determina el efecto tóxico/beneficioso.
Nivel de dosis y Toxicología Aplicada
Si bien los enfoques toxicológicos tradicionales en muchos laboratorios académicos y también en la industria utilizaron niveles de dosis muy altos de xenobióticos para estudiar diversos mecanismos de toxicidad, recientemente se ha identificado que este no es un enfoque muy ideal especialmente para aplicaciones industriales.
Paso 1 Título
- El uso de niveles de dosis muy altos puede saturar los procesos fisiológicos en un sistema vivo y, por lo tanto, puede causar “toxicidad forzada” que no es muy relevante en términos de exposiciones de la vida real (podría ser válida en caso de sobredosis/sobreexposición accidental).
En la industria, se realizan muchas investigaciones preliminares con el fin de determinar los niveles de dosis para experimentos toxicológicos. Por lo general, en el caso de los compuestos farmacéuticos se realiza una gran cantidad de modelos farmacocinéticos y simulaciones para llegar a niveles de exposición que son múltiplos del nivel real de exposición a medicamentos en humanos. En la industria química se determinan los niveles de exposición relevantes a los que los seres humanos puedan estar expuestos con base en el uso del químico.
Selección de Nivel de Dosis
- 1: Las pruebas tradicionales de toxicidad involucraron el uso de un gran número de animales y el uso de niveles de dosis muy altos. Ya no se utilizan diseños de estudio como LD 50 (Dosis Letal para 50% animales en el estudio). No es factible desde el punto de vista científico o del bienestar animal
- 2: Hoy en día, la selección del nivel de dosis a menudo implica simulación matemática y modelado utilizando diversas formas de datos in vitro que se analizan con la ayuda de herramientas de modelado de rendimiento medio y alto. Este es un enfoque de toxicología de sistemas donde se utilizan datos de diferentes plataformas para llegar a niveles de dosis relevantes que son científicamente justificables y también para refinar y minimizar los experimentos con animales.
Enfoque esquemático: Toxicología de sistemas
Puntos Clave
En esta sección, exploramos los siguientes puntos principales:
- 1: La comprensión de cómo la toxicidad es impulsada fuertemente por la relación dosis-respuesta.
1. Utilizar niveles de dosis muy altos en modelos animales no son útiles porque
Causa toxicidad forzada por saturación de los procesos de absorción y eliminación
Es demasiado tóxico y no se dispone de información significativa a partir de dichos datos
Es necesario para la planeación de estudios agudos
Causa mucho desperdicio de artículo de prueba
- Contestar
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Causa toxicidad forzada por saturación de los procesos de absorción y eliminación
2. LD tradicional 50 estudios evaluados...
Efectos adversos en 50 animales por grupo de dosis
Muerte en el 50% de la población
Efectos en 50% de la población animal
Dosis que se utilizarán en estudios crónicos posteriores
- Contestar
-
Muerte en 50% de la población