23.6: Alquilación del carbono alfa a través de la vía LDA
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Una base fuerte, tal como diisopropil amida de litio (LDA), hidruro de sodio o amida de sodio, crea el ion enolato nucleofílico que reacciona con un haluro de alquilo adecuado para la reactividad de S N 2 para formar un producto alfa-alquilado.
Ejemplo 1: Alfaalquilación
Mecanismo
El mecanismo comienza con la formación enolada. El enolato resultante es el nucleófilo en una reacción de S N 2 con un haluro de alquilo adecuado.
1) Formación enolada
2) Reacción de S N 2
Pregunta de ejemplo
Escriba la estructura del producto para las siguientes reacciones.
Solución a la pregunta de ejemplo
Enolato de Compuestos Carbonílicos Asimétricos
Ahora consideremos qué sucede cuando un carbonilo asimétrico es tratado con una base. En el caso que se muestra a continuación hay dos posibles enolados que se pueden formar. La eliminación del hidrógeno 2o forma el enolato cinético y se forma más rápido porque está menos sustituido y con ello menos impedida estericamente. La eliminación del hidrógeno 3o forma el enolato termodinámico que es más estable porque está más sustituido.
Enolatos Cinéticos
Los enolatos cinéticos se forman cuando se usa una base fuerte y voluminosa como la LDA. La base voluminosa encuentra el hidrógeno 2o menos impedida estericamente y preferentemente lo elimina. Normalmente se utilizan bajas temperaturas cuando se forma el enolato cinético para evitar el equilibrio al enolato termodinámico más estable. Normalmente se usa una temperatura de -78 oC.
Enolatos termodinámicos
El enolato termodinámico se ve favorecido por condiciones que permiten el equilibrio. El enolato termodinámico generalmente se forma mediante el uso de una base fuerte a temperatura ambiente. En equilibrio se prefiere la menor energía del enolato termodinámico, de manera que se forma el enolato más estable, más terco.
Ejercicios
9. ¿Cómo se podrían preparar los siguientes compuestos a partir de una reacción de alquilación?
(a)
b)
c)
d)
e)
f)
- Contestar
-
9.
(a)
b)
c)
d)
e)
f)
Ejercicios
22.7 Alquilación de iones enolato
22.7 Ejercicios
Preguntas
Q22.7.1
Proponer una síntesis para cada una de las siguientes moléculas a partir de este éster malónico.
(a)
b)
c)
Q22.7.2
¿Por qué no se pueden preparar ácidos acéticos trisustituidos a partir de un éster malónico?
Q22.7.3
Proponer una síntesis para la siguiente molécula a través de un éster malónico.
Q22.7.4
¿Cómo se podrían preparar los siguientes compuestos a partir de una reacción de alquilación?
(a)
b)
c)
d)
e)
f)
Soluciones
S22.7.1
(a) 1) Éster malónico, NaOEt, 2) Bromuro de 4-metilbencilo, 3) Base, 4) Ácido, Calor
(b) 1) Éster malónico, NaOEt, 2) 3-bromohexano, 3) Base, 4) Ácido, Comer
(c) 1) Éster Malónico, NaOEt, 2) 1-Bromo-2,3,3-trimetilbutano, 3) Base, 4) Ácido, Calor
S22.7.2
Los ésteres malónicos solo contienen dos protones ácidos.
S22.7.3
S22.7.4
(a)
b)
c)
d)
e)
f)
Colaboradores y Atribuciones
Dr. Dietmar Kennepohl FCIC (Professor of Chemistry, Athabasca University)
William Reusch, Professor Emeritus (Michigan State U.), Virtual Textbook of Organic Chemistry
Prof. Steven Farmer (Sonoma State University)