30.3: Objetivos de investigar las bases genéticas de la enfermedad

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Habiendo establecido que hay un componente genético en los rasgos de la enfermedad, ¿cómo puede esta investigación ayudar a enfrentar desafíos médicos sobresalientes? Hay dos formas principales:

Medicina genómica personalizada

Las variantes se pueden usar en exámenes genéticos para evaluar el mayor riesgo de padecer el rasgo de la enfermedad y proporcionar conocimientos médicos individualizados. Un gran número de empresas ahora están brindando servicios genómicos personalizados a través de exámenes de detección del riesgo de recurrencia del cáncer, trastornos genéticos (incluido el cribado prenatal) y enfermedades comunes. La medicina genómica individualizada puede ayudar a identificar la probabilidad de beneficiarse de intervenciones terapéuticas específicas, o puede predecir respuestas adversas a medicamentos.

Informar el desarrollo terapéutico

La identificación de variantes genéticas que explican el rasgo de la enfermedad contribuye a nuestra capacidad de entender el mecanismo (las vías bioquímicas, etc.) por el que se manifiesta la enfermedad. Esto nos permite diseñar medicamentos que son más efectivos para apuntar a las vías causales en la enfermedad. Esto es de particular interés

Figura 30.1: Ejemplos de enfermedades y rasgos cuantitativos que tienen componentes genéticos

Figura 30.2: El proceso de desarrollo de fármacos

porque nuestro proceso actual de desarrollo de fármacos dificulta el desarrollo de medicamentos para ciertos trastornos. Por ejemplo, en los últimos 50 años, no se han desarrollado compuestos verdaderamente novedosos para tratar diversos trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia. La identificación de genes genéticamente asociados puede ayudar a identificar dianas para iniciar el desarrollo de fármacos.

La Figura 30.2 representa el ciclo de desarrollo de fármacos. El proceso de desarrollo de fármacos comienza con la hipótesis de un posible objetivo de interés que podría estar relacionado con una enfermedad. Después de evaluaciones bioquímicas y desarrollo de fármacos, la diana se prueba en organismos modelo. Si el fármaco es efectivo en organismos modelo, se prueba en humanos a través de ensayos clínicos. Sin embargo, la gran mayoría de los fármacos que lo hacen pasar por este proceso terminan siendo ineficaces en el tratamiento de la enfermedad para la que fueron diseñados originalmente. Este resultado es principalmente consecuencia de una selección defectuosa de la diana como base de la enfermedad en cuestión. Las estatinas son un ejemplo destacado de fármacos altamente efectivos desarrollados después de trabajar en la comprensión de la base genética del rasgo de enfermedad al que se dirigen. El Dr. Michael Brown y el Dr. Joseph Goldstein ganaron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1985 por su trabajo sobre la regulación del metabolismo del colesterol LDL [5]. Fueron capaces de aislar la causa de hipercolesterolemia familiar extrema (FH), un trastorno mendeliano, a mutaciones de un solo gen que codifica un receptor de LDL. Además, fueron capaces de identificar la vía bioquímica que se vio afectada por la mutación para crear la condición de enfermedad. Las estatinas se dirigen a esa vía, haciéndolas útiles no solo para los individuos que padecen FH, sino también como un tratamiento efectivo para el colesterol alto LDL en la población general.