15.4N: La sinapsis inmunológica
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Las respuestas inmunológicas, tanto mediadas por anticuerpos como mediadas por células, implican un contacto cercano entre una célula T y una célula presentadora de antígeno (APC).
Ejemplos:
- Células T colaboradoras (Th1) con células presentadoras de antígeno “profesionales” como células dendríticas y algunos macrófagos
- Células T colaboradoras (Th2) con células B
- Linfocitos T citotóxicos (CTL) con sus dianas
- Células NK con sus dianas
Par TCR/MHC-péptido
- En la célula T, el receptor de células T para antígeno (TCR) se une a
- una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en la célula presentadora de antígeno (APC).
- Para las células T CD4+, las moléculas del MHC son de clase II, y la unión es ayudada por CD4.
- Para las células T CD8+ (por ejemplo, CTL), las moléculas del MHC son de clase I, y la unión es ayudada por CD8.
- En ambos casos, la molécula MHC tiene un péptido antigénico enclavado en un surco exterior (MHC-péptido).
- Las moléculas de TCR están atadas por filamentos de actina en el citoplasma.
- Se necesitan varios cientos de pares TCR/MHC-péptido para estimular a una célula T ingenua a iniciar la mitosis, pero solo se necesitan 50 aproximadamente para activar una célula T de “memoria” para hacer su trabajo; es decir, para convertirse en una célula T efectora.
Pares coestimuladores
La molécula coestimuladora CD28 en la célula T se unía a su ligando, B7, en la APC.
Moléculas de adhesión general
- A ntigen-1 asociado a la unción leucocitaria F (LFA-1), una integrina en la célula T, unido a
- I nter C celular A dehesión M olecule-1 (ICAM-1) en el APC.
Receptores de citocinas
Los receptores de citocinas también se agrupan en la sinapsis (no se muestra en el diagrama) donde se exponen a citocinas secretadas en la sinapsis.
La formación de una sinapsis inmunológica provoca que la célula T
- activarse con varias vías de señal activando la transcripción de nuevos genes
- liberar, por exocitosis, el contenido de sus vesículas:
- Células T colaboradoras tipo 1 (Th1): linfocinas como IFN-γ y TNF-β
- Células T colaboradoras tipo 2 (Th2): linfocinas como IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 que estimulan las células B
- Linfocitos T citotóxicos (CTL): moléculas citotóxicas como perforina y granzimas que matan a la diana