Control de iniciación a ORic por metilación
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Palíndromo y Pseudopalíndromos
Se dice que una secuencia de nucleótidos es un palíndromo si tiene un número par de pares de bases y es igual al reverso de su secuencia complementaria. Por ejemplo, en una sola cadena de ADN la secuencia de bases CCATTAATGG es palindrómica debido a que la secuencia de bases en la cadena complementaria es GGTAATTACC, su inversa.
Un pseudopalíndromo es una secuencia de ADN con un número impar de pares de bases que producen un complemento simétrico excepto en el par de bases central. Por ejemplo, la secuencia de ADN ACCTGGT es pseudopalindrómica, debido a que su complemento en la otra cadena es TGGACCA, que es su inversa a excepción del elemento central.
Así, un GATC en ADN dúplex puede estar no metilado en cualquiera de las cadenas, metilado en una sola cadena (denominado hemimetilado) o metilado en ambas cadenas (referido como completamente metilado), como se muestra en la Figura\(\PageIndex{1}\).
El estado de metilación de los 11 motivos GATC en ORic regula si la replicación puede iniciarse. Cuando los GATCs están completamente metilados, el ADN de ORic sirve como origen (en presencia del ADN A y las otras proteínas discutidas anteriormente). Sin embargo, cuando los GATCs están hemimetilados, no es activo como origen. El motivo de esto no se conoce del todo. Un indicio proviene del comportamiento de la ORic no metilada (de cepas dam). Esta ORIC no metilada es activa, lo que demuestra que la metilación del GATC no es un requisito para la iniciación, y además sugiere que algún inhibidor de la iniciación reconoce la forma hemimetilada.
\(\PageIndex{1}\)
¿Cómo conducen estos resultados a esta conclusión? Exploremos esto planteando las hipótesis opuestas.
- Si se necesitara la metilación de los motivos GATC en ORic para la iniciación, ¿cuál habría sido el resultado?
- Si algún activador reconociera la forma completamente metilada, ¿cuál habría sido el resultado.?
La remetilación de ORic por la metilasa dam es bastante lenta. Así, durante algún periodo los GATCs en ORic están hemimetilados, y el origen es inactivo. Esto proporciona un medio para retrasar el uso de ORic para iniciar otra ronda de replicación. Así, la metilación de los GATCs es parte de un mecanismo para regular el tiempo de disparo de ORic. En el siguiente capítulo, también veremos el uso de la metilación de GATCs en la reparación post-replicativa.
Colaboradores y Atribuciones
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