11.8C: Inmunidad mediada por células

La inmunidad mediada por células implica células T citotóxicas que reconocen células infectadas y provocan su destrucción.

Objetivos de aprendizaje

• Resumir la respuesta inmune mediada por células

Puntos Clave

• Una vez que un patógeno ingresa a una célula, ya no puede ser detectado por la respuesta inmune humoral; en cambio, la respuesta inmune mediada por células debe hacerse cargo para matar a la célula infectada antes de que pueda permitir que el virus o bacterias se repliquen y se propaguen.
• Las células T reconocen las células infectadas al interactuar con el antígeno presente en sus moléculas MHC II; antes de que una célula T pueda hacerlo, debe activarse mediante interacción con una célula presentadora de antígeno, o APC.
• Una vez que se activa una célula T citotóxica (T _C), se clonará a sí misma, produciendo muchas células T _C con los receptores correctos; alguna porción de las células está activa y ayudará a destruir las células infectadas, mientras que otras son células de memoria inactivas que crearán células T _C más activas si la infección regresa.
• Las células T colaboradoras (células T _H) también ayudan en la inmunidad mediada por células liberando moléculas de señalización conocidas como citocinas que pueden reclutar células asesinas naturales y fagocitos para destruir las células infectadas y activar aún más las células T _C; no destruyen directamente los patógenos.

Términos Clave

• Células T citotóxicas: un subgrupo de linfocitos (glóbulos blancos) que son capaces de inducir la muerte a las células somáticas o tumorales infectadas; parte de la inmunidad mediada por células
• citoquina: cualquiera de las diversas proteínas reguladoras pequeñas que regulan las células del sistema inmune; se liberan tras la unión de PRR a PAMPS

Células T

Así como la respuesta inmune humoral tiene células B que median en su respuesta, la respuesta inmune celular tiene células T, que reconocen las células infectadas y las destruyen antes de que el patógeno en su interior pueda replicarse y propagarse para infectar a otras células. A diferencia de las células B, los linfocitos T (células T) son incapaces de reconocer patógenos sin ayuda. En primer lugar, una célula presentadora de antígeno (APC, como una célula dendrítica o un macrófago) detecta, envuelve (vía fagocitosis en el caso de macrófagos o por entrada del patógeno por sí mismo en el caso de las células dendríticas) y digiere patógenos en cientos o miles de fragmentos de antígeno. Estos fragmentos son luego transportados a la superficie de la APC, donde se presentan en proteínas conocidas como Complejos Mayores de Histocompatibilidad clase II (MHC II, ver). Las células T se activan hacia un determinado antígeno una vez que lo encuentran en un MHC II. Después de que un virus o bacteria ingresa a una célula, ya no puede ser detectado por la respuesta inmune humoral. En cambio, la respuesta inmune celular debe hacerse cargo. Para ello, una célula T se activará al interactuar con un antígeno de la célula infectante o virus presentado en el MHC II de una APC.

Figura: APC, MHC y linfocitos: Una célula presentadora de antígeno (APC), como un macrófago, envuelve un antígeno extraño, lo digiere parcialmente en un lisosoma y luego lo incrusta en una molécula MHC clase II para su presentación en la superficie celular. Los linfocitos de la respuesta inmune adaptativa deben interactuar con moléculas MHC clase II incrustadas en antígeno para madurar en células inmunitarias funcionales.

Las células T citotóxicas median en un brazo de la respuesta inmune celular

Existen dos tipos principales de células T: los linfocitos T cooperadores (T _H) y los linfocitos T citotóxicos (T _C). Los linfocitos T _H funcionan indirectamente para informar a otras células inmunes sobre posibles patógenos, mientras que las células T citotóxicas (T _C) son el componente clave de la parte mediada por células del sistema inmune adaptativo que ataca y destruye las células infectadas. Las células T _C son particularmente importantes en la protección contra infecciones virales porque los virus se replican dentro de las células donde están protegidos del contacto extracelular con anticuerpos circulantes. Una vez activada, la T _C crea un gran clon de células con un conjunto específico de receptores de superficie celular, similar a la proliferación de células B activadas. Al igual que con las células B, el clon incluye células T _C activas y células T _C de memoria inactivas. Las células T _C activas resultantes identifican entonces las células hospedadoras infectadas.

Las células T _C intentan identificar y destruir las células infectadas al desencadenar la apoptosis (muerte celular programada) antes de que el patógeno pueda replicarse y escapar, deteniendo así la progresión de las infecciones intracelulares. Para reconocer qué células perseguir, T _C reconoce antígenos presentados en complejos MHC I, que están presentes en todas las células nucleadas. Los complejos MHC I muestran una lectura actual de proteínas intracelulares dentro de una célula y presentarán antígenos patógenos si el patógeno está presente en la célula. Las células T _C también apoyan a los linfocitos NK para destruir los cánceres tempranos.

Las citocinas liberadas por las células T _H reclutan células NK y fagocitos

Las citocinas son moléculas de señalización secretadas por una célula T _H en respuesta a una célula infectada con patógenos; estimulan a las células asesinas naturales y fagocitos como los macrófagos. Los fagocitos engullirán entonces las células infectadas y las destruirán. Las citocinas también participan en la estimulación de las células T _C, potenciando su capacidad para identificar y destruir células infectadas y tumores. Un resumen de cómo se activan las respuestas inmunitarias humorales y mediadas por células aparece en. Las células plasmáticas B y las células T _C se denominan colectivamente células efectoras porque están involucradas en “efectuar” (provocar) la respuesta inmune de matar patógenos y células hospedadoras infectadas.

Figura: Células T colaboradoras en la respuesta inmune: Una célula T auxiliar se activa mediante la unión a un antígeno presentado por una APC a través del receptor MHCII, provocando que libere citocinas. Dependiendo de las citocinas liberadas, esto activa la respuesta inmune humoral o mediada por células.